- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04815720
Pepinemab i kombination med Pembrolizumab ved tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke (KEYNOTE-B84)
Et fase 1b/2-studie af kombinationen af pepinemab og Pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af pepinemab i kombination med pembrolizumab som førstelinjebehandling og bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) hos patienter med recidiverende eller metastaserende hoved- og halspladecellekræft (R/M HNSCC) ). Undersøgelsen vil bestå af en sikkerhedskørsel i fase og en dosisudvidelsesfase.
Det primære formål med Safety Run-in-fasen af undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af pepinemab i kombination med pembrolizumab som førstelinjebehandling og at bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til dosisudvidelsesfasen, der indskriver forsøgspersoner i patienter med recidiverende eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft (R/M HNSCC).
Det primære formål med dosisudvidelsesfasen af undersøgelsen er at evaluere objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 af kombinationen af pepinemab/pembrolizumab hos immunterapi-naive patienter med R/M HNSCC.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) ved RECIST 1.1 af kombinationen af pepinemab/pembrolizumab hos immunterapi-naive patienter med R/M HNSCC, at evaluere den samlede overlevelse (OS) og at evaluere varigheden af respons (DOR).
De eksplorative mål med undersøgelsen er at evaluere PFS, ORR og DOR via iRECIST-kriterierne, at evaluere farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og immunogeniciteten af kombinationen, at undersøge sammenhængen mellem behandling med pepinemab og pembrolizumab og visse biomarkører og de genomiske signaturer af baseline- eller arkivtumorprøver.
Sikkerhedsindkøringsfasen vil inkludere mindst 3 forsøgspersoner og højst 18 forsøgspersoner, som vil blive behandlet med intravenøs pepinemab IV (startende ved 20 mg/kg, med potentielle dosisændringer til 15 mg/kg eller 10 mg/kg) og pembrolizumab ved 200 mg IV, Q3W. Dosisudvidelsesfasen af studiet vil omfatte maksimalt ca. 62 forsøgspersoner, som vil blive behandlet med intravenøs pepinemab administreret IV på RP2D plus pembrolizumab 200 mg IV, Q3W.
Forsøgspersoner vil gennemgå en evaluering for omfanget af sygdom (EOD) ved baseline, uge 9, hver 6. uge til og med år 1 og hver 9. uge derefter. Forsøgspersoner, der afbryder undersøgelsesbehandling, vil fortsat blive fulgt for overlevelse hver 12. uge efter sikkerhedsopfølgning (i op til ca. 2 år).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Terrence Fisher, PhD
- Telefonnummer: 585-271-2700
- E-mail: info@vaccinex.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Carla Kipple
- Telefonnummer: 843-429-3738
- E-mail: Carla.Kipple@fortrea.com
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
- Rekruttering
- Highlands Oncology Group, PA - North Hills
-
Kontakt:
- Joseph Beck
- E-mail: tbeck@hogonc.com
-
Kontakt:
- Kristi Noble
- E-mail: knoble@hogonc.com
-
-
California
-
Fresno, California, Forenede Stater, 93720
- Rekruttering
- California Cancer Associates for Research and Excellence (CCARE)-Fresno
-
Kontakt:
- Steven Hager
- E-mail: shager@ccare.com
-
Kontakt:
- Emily Burbulys
- E-mail: eburbulys@ccare.com
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- Rekruttering
- UCSF Medical Center at Mission Bay
-
Kontakt:
- Alain Algazi
- E-mail: alain.algazi@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Mike Buljan
- E-mail: mike.buljan@gmail.com
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Rekruttering
- Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Barbara Burtness
- E-mail: barbara.burtness@yale.edu
-
Kontakt:
- Kwasi Boateng
- E-mail: kwasi.boateng@yale.edu
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
- Rekruttering
- AdventHealth Celebration
-
Kontakt:
- Tarek Mekhail
- E-mail: tarek.mekhail.md@adventhealth.com
-
Kontakt:
- Anthony Joseph
- E-mail: Antony.AntonyVadayattuTharaJos@AdventHealth.com
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Rekruttering
- AdventHealth Orlando
-
Kontakt:
- Tarek Mekhail
- E-mail: tarek.mekhail.md@adventhealth.com
-
Kontakt:
- Anthony Joseph
- E-mail: Antony.AntonyVadayattuTharaJos@AdventHealth.com
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- Rekruttering
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Kontakt:
- Conor Steuer
- E-mail: csteuer@emory.edu
-
Kontakt:
- Allyson Anderson
- E-mail: allyson.anderson@emory.edu
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
- Trukket tilbage
- Primary Health Associates - Primary Health Oncology - Harvey
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
- Trukket tilbage
- Norton Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
- Trukket tilbage
- Hematology/Oncology Clinic-Baton Rouge
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
- Rekruttering
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
Kontakt:
- Mark Goldstein
- E-mail: Mark.Goldstein@aoncology.com
-
Kontakt:
- Taylor Stutzman
- E-mail: tstutzman@regionalcancercare.org
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
-
Kontakt:
- Douglas Adkins
- E-mail: dadkins@wustl.edu
-
Kontakt:
- Nate Beck
- E-mail: nbeck@wustl.edu
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Rekruttering
- Northwell Health - Centers for Advanced Medicine
-
Kontakt:
- Nagashree Seetharamu
- E-mail: nseetharamu@northwell.edu
-
Kontakt:
- Melissa Ramgadoo
- E-mail: mramgadoo@northwell.edu
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Rekruttering
- University of Rochester
-
Kontakt:
- Megan Baumgart
- E-mail: megan_baumgart@urmc.rochester.edu
-
Kontakt:
- Jessica Ellis
- E-mail: jessica_ellis@urmc.rochester.edu
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
- Rekruttering
- Messino Cancer Centers
-
Kontakt:
- Christopher Chay
- E-mail: chris.chay@aoncology.com
-
Kontakt:
- Karen Smith
- E-mail: karen.smith3@hcahealthcare.com
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- Rekruttering
- Gabrail Cancer Research Center
-
Kontakt:
- Nashat Gabrail
- E-mail: ngabrailmd@gabrailcancercenter.com
-
Kontakt:
- Amanda Rich
- E-mail: arich@gabrailcancercenter.com
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- Rekruttering
- Allegheny General Hospital
-
Kontakt:
- Larisa Greenberg
- E-mail: larisa.greenberg@ahn.org
-
Kontakt:
- Samantha Cavolo
- E-mail: samantha.cavolo@ahn.org
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Rekruttering
- Virginia Cancer Specialists - Fairfax
-
Kontakt:
- Marcy Sullivan
- E-mail: marcy.sullivan@usoncology.com
-
Kontakt:
- Alexander Spira
- E-mail: alexander.spira@usoncology.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal være ≥18 år.
- Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget forud for udførelsen af undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC; egnede histologier inkluderer SCC i oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx.
- Forsøgspersoner skal have PD-L1 IHC (inklusive CPS-score ved hjælp af en FDA godkendt test) test gennemført inden for 6 måneder efter screening eller ved screening.
- Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør eller den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
- Forsøgspersoner skal have lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk neoplastisk sygdom, som ikke kan helbredes med aktuelt tilgængelige lokale behandlinger.
- Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
- Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk reserve baseret på følgende:
- ANC ≥1.500/μL
- Blodpladetal >100.000/μL
- Hæmoglobin >9 g/dL
Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion baseret på følgende:
- Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser).
Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion baseret på følgende:
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN; eller
- Beregnet kreatininclearance på >30 ml/min.
Human immundefektvirus (HIV) inficerede forsøgspersoner skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/sygdom defineret som:
- Forsøgspersoner på ART skal have et CD4+ T-celletal på 350 celler/mm3 på tidspunktet for screening
- Forsøgspersoner på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 kopier/ml eller den nedre grænse for kvalifikation (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening
- Forsøgspersoner på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1).
- Forsøgspersoner med orofaryngeal cancer skal have arkivvæv tilgængeligt til p16-testning eller være villige til at gennemgå en pre-studie biopsi for at opnå væv til p16-testning.
- Alle forsøgspersoner skal have arkiv- eller nyligt opnået væv tilgængeligt til biomarkøranalyse.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under forsøgets varighed og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En kvinde er IKKE i den fødedygtige alder, hvis hun har gennemgået bilateral salpingooforektomi eller er overgangsalderen, defineret som fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektiv prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med SCC i nasopharynx.
- Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk HNSCC; dog er forsøgspersoner, der har modtaget adjuverende systemisk terapi eller systemisk terapi for lokalt fremskreden sygdom, som blev afsluttet mere end 6 måneder før studieindskrivning, kvalificerede.
- Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere strålebehandling eller operation.
- Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsbehandling inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest.
- Personer med primær immundefekt.
- Forsøgspersoner, der har behov for immunsuppressiv terapi, herunder, men ikke begrænset til, behandling med kortikosteroider i farmakologiske doser (svarende til ≥10 mg prednison dagligt), cyclosporin, mycophenolat, azathioprin, methotrexat, adalimumab, infliximab, vedolizabitumab, duimfacumitumab, duimfacitumab, rituelabi, etc.
- Personer med autoimmune tilstande, der har krævet behandling i de foregående 2 år; forsøgspersoner i substitutionshormonbehandling alene for autoimmune endokrinopatier er imidlertid berettigede til optagelse.
- Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; dog er forsøgspersoner, der har gennemgået stråling og/eller kirurgi til behandling af CNS-metastaser, som er neurologisk stabile, og som ikke længere tager farmakologiske doser af kortikosteroider, berettigede; forsøgspersoner med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede.
- Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
- Forsøgspersoner med en tidligere malignitet (andre end den malignitet, der undersøges) i de 2 år forud for indskrivningen; dog er forsøgspersoner med kurativt behandlede non-melanom hudcancer, intra-epitelial cervikal neoplasi eller in situ carcinom i brystet berettiget til optagelse.
- Forsøgspersoner med tidligere allogene transplantationer.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
- Personer med en aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika.
- Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
- Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- eller anti-LAG3-middel, eller som tidligere har modtaget behandling med pepinemab.
- HIV-inficerede forsøgspersoner med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multicentrisk Castleman-sygdom.
Forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigenpositive, er kvalificerede, hvis de har modtaget hepatitis B virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV viral belastning før tilmelding.
Bemærk: Forsøgspersoner bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesintervention.
Hepatitis B-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:
- Kendt historie med HBV-infektion
- Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Bemærk: Forsøgspersoner skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.
Hepatitis C screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:
- Kendt historie med HCV-infektion
- Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
- Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
- Forsøgspersoner med en interkurrent medicinsk tilstand, hvor de kendte risici ved deltagelse i forsøget opvejer eventuelle fordele; forsøgspersoner med psykiatriske eller sociale forhold, der udelukker ansvarlig deltagelse i forsøget; personer med alvorlige ernæringsmæssige mangler eller markant hypoalbuminæmi.
- Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
- Manglende evne til at overholde besøgsplanen eller andre protokolkrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: pepinemab + pembrolizumab
Pepinemab vil blive indgivet ved 20 mg/kg (med mulige dosisændringer til 15 mg/kg eller 10 mg/kg, hvis den initiale dosis på 20 mg/kg af pepinemab ikke er veltolereret) i kombination med en fast dosis på 200 mg pembrolizumab, administreret i separate IV-infusioner, Q3W.
|
Safety Run-in-fasen begynder ved 20 mg/kg pepinemab med en fast dosis på 200 mg pembrolizumab.
Dosis af pepinemab kan reduceres til 15 mg/kg eller 10 mg/kg med en fast dosis på 200 mg pembrolizumab, hvis den initiale pepinemab-dosis på 20 mg/kg viser sig ikke at være veltolereret.
Når en anbefalet fase II-dosis af pepinemab er bestemt, vil den blive brugt i dosisudvidelsesfasen i kombination med 200 mg pembrolizumab.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal forsøgspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er).
Tidsramme: 2 år
|
TEAE'er er defineret som bivirkninger (AE'er) med indtræden efter dato-tidspunkt for første dosis, eller medicinske tilstande tilstede før starten af IMP, men øget i sværhedsgrad eller forhold efter dato-tidspunkt for første dosis af IMP.
|
2 år
|
Evaluering af RP2D
Tidsramme: 2 år
|
Gennemgå antallet af forsøgspersoner med forekomst af laboratorieabnormiteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi og urinanalysetestresultater under hensyntagen til EKG, målinger af vitale tegn og fysiske undersøgelser.
|
2 år
|
Effektivitetsendepunkt
Tidsramme: 2 år
|
Skal bestemmes af ORR for kombinationen pepinemab og pembrolizumab førstelinjebehandling hos patienter med R/M HNSCC.
Dette er defineret som komplet respons (CR) eller PR i henhold til RECIST 1.1 fra den første dosis indtil dokumenteret bekræftet sygdomsprogression.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 2 år
|
Skal måles fra den første dato for respons (CR eller PR) indtil udviklingen af progressiv neoplastisk sygdom eller død af enhver årsag.
|
2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Skal måles fra datoen for den første dosis (dag 1 i cyklus 1) indtil døden af enhver årsag.
|
2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Til vil blive målt baseret på RECIST 1.1-kriterierne fra tilmeldingsdatoen indtil udviklingen af progressiv neoplastisk sygdom eller død af enhver årsag.
|
2 år
|
Omfang af sygdom (EOD)
Tidsramme: 2 år
|
Til baseret på radiografiske fund på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til uendelig (AUC0-∞).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
AUC fra tidspunkt nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-tlast).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Tidspunkt for den maksimalt observerede plasmakoncentration (tmax).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (t1/2).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Tilsyneladende total plasmaclearance (CL/F).
|
2 år
|
Farmakokinetiske (PK) endepunkter
Tidsramme: 2 år
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F).
|
2 år
|
Immunogenicitetsendepunkt
Tidsramme: 2 år
|
Forekomsten og sværhedsgraden af specifikke antistofantistoffer (ADA) mod pepinemab.
|
2 år
|
Farmakodynamisk (PD) endepunkt
Tidsramme: 2 år
|
Inkluder receptorbelægning, cellulære SEMA4D-niveauer og totale opløselige SEMA4D-niveauer.
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tumorbiopsier under behandling
Tidsramme: 2 år
|
Skal indsamles fra forsøgspersoner, som har let tilgængeligt tumorvæv til bestemmelse af T-celle subpopulationer og tilstedeværelse af MDSC og andre myeloid suppressorer (f.eks. M2 makrofag).
Disse vil blive sammenlignet med præ-baseline tumorprøver.
|
2 år
|
Serum- og CSF-niveauer af neuroinflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 2 år
|
IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL13, IFNy, TNF-a, TGFβ
|
2 år
|
T- og B-celle kvantificering ved flowcytometri (TBNK)
Tidsramme: 2 år
|
B-celler, samlet antal; Naturlige dræberceller (NK), totalt antal; T-celler, samlet antal; Absolut CD4/CD8-antal med forhold.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Schadendorf D, Dummer R, Smylie M, Rutkowski P, Ferrucci PF, Hill A, Wagstaff J, Carlino MS, Haanen JB, Maio M, Marquez-Rodas I, McArthur GA, Ascierto PA, Long GV, Callahan MK, Postow MA, Grossmann K, Sznol M, Dreno B, Bastholt L, Yang A, Rollin LM, Horak C, Hodi FS, Wolchok JD. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):23-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504030. Epub 2015 May 31. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Weber J. Immune checkpoint proteins: a new therapeutic paradigm for cancer--preclinical background: CTLA-4 and PD-1 blockade. Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):430-9. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.09.005.
- Hirano F, Kaneko K, Tamura H, Dong H, Wang S, Ichikawa M, Rietz C, Flies DB, Lau JS, Zhu G, Tamada K, Chen L. Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):1089-96.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Sherry RM, Topalian SL, Restifo NP, Royal RE, Kammula U, White DE, Mavroukakis SA, Rogers LJ, Gracia GJ, Jones SA, Mangiameli DP, Pelletier MM, Gea-Banacloche J, Robinson MR, Berman DM, Filie AC, Abati A, Rosenberg SA. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
- Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):945-54. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Fisher TL, Reilly CA, Winter LA, Pandina T, Jonason A, Scrivens M, Balch L, Bussler H, Torno S, Seils J, Mueller L, Huang H, Klimatcheva E, Howell A, Kirk R, Evans E, Paris M, Leonard JE, Smith ES, Zauderer M. Generation and preclinical characterization of an antibody specific for SEMA4D. MAbs. 2016;8(1):150-62. doi: 10.1080/19420862.2015.1102813. Epub 2015 Oct 2.
- Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity. 2004 Aug;21(2):137-48. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017.
- Ribas A. Adaptive Immune Resistance: How Cancer Protects from Immune Attack. Cancer Discov. 2015 Sep;5(9):915-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0563. Epub 2015 Aug 13.
- Clavijo PE, Moore EC, Chen J, Davis RJ, Friedman J, Kim Y, Van Waes C, Chen Z, Allen CT. Resistance to CTLA-4 checkpoint inhibition reversed through selective elimination of granulocytic myeloid cells. Oncotarget. 2017 Jun 11;8(34):55804-55820. doi: 10.18632/oncotarget.18437. eCollection 2017 Aug 22.
- Janssen BJ, Robinson RA, Perez-Branguli F, Bell CH, Mitchell KJ, Siebold C, Jones EY. Structural basis of semaphorin-plexin signalling. Nature. 2010 Oct 28;467(7319):1118-22. doi: 10.1038/nature09468. Epub 2010 Sep 26.
- Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM. Plexins are a large family of receptors for transmembrane, secreted, and GPI-anchored semaphorins in vertebrates. Cell. 1999 Oct 1;99(1):71-80. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80063-x. Erratum In: Cell 2001 Jan 26;104(2):following 320.
- Ch'ng ES, Kumanogoh A. Roles of Sema4D and Plexin-B1 in tumor progression. Mol Cancer. 2010 Sep 21;9:251. doi: 10.1186/1476-4598-9-251.
- Younis RH, Han KL, Webb TJ. Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Associated Semaphorin 4D Induces Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells. J Immunol. 2016 Feb 1;196(3):1419-29. doi: 10.4049/jimmunol.1501293. Epub 2016 Jan 6.
- Chen Y, Zhang L, Lv R, Zhang WQ. Overexpression of Semaphorin4D indicates poor prognosis and prompts monocyte differentiation toward M2 macrophages in epithelial ovarian cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(10):5883-90. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.10.5883.
- Ch'ng E, Tomita Y, Zhang B, He J, Hoshida Y, Qiu Y, Morii E, Nakamichi I, Hamada K, Ueda T, Aozasa K. Prognostic significance of CD100 expression in soft tissue sarcoma. Cancer. 2007 Jul 1;110(1):164-72. doi: 10.1002/cncr.22764.
- Clavijo PE, Friedman J, Robbins Y, Moore EC, Smith E, Zauderer M, Evans EE, Allen CT. Semaphorin4D Inhibition Improves Response to Immune-Checkpoint Blockade via Attenuation of MDSC Recruitment and Function. Cancer Immunol Res. 2019 Feb;7(2):282-291. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0156. Epub 2018 Dec 4.
- Evans EE, Jonason AS Jr, Bussler H, Torno S, Veeraraghavan J, Reilly C, Doherty MA, Seils J, Winter LA, Mallow C, Kirk R, Howell A, Giralico S, Scrivens M, Klimatcheva K, Fisher TL, Bowers WJ, Paris M, Smith ES, Zauderer M. Antibody Blockade of Semaphorin 4D Promotes Immune Infiltration into Tumor and Enhances Response to Other Immunomodulatory Therapies. Cancer Immunol Res. 2015 Jun;3(6):689-701. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0171. Epub 2015 Jan 22.
- Leonard JE, Fisher TL, Winter LA, Cornelius CA, Reilly C, Smith ES, Zauderer M. Nonclinical Safety Evaluation of VX15/2503, a Humanized IgG4 Anti-SEMA4D Antibody. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):964-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0924. Epub 2015 Feb 5.
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
- Disis ML. Immune regulation of cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 10;28(29):4531-8. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2146. Epub 2010 Jun 1.
- Hunder NN, Wallen H, Cao J, Hendricks DW, Reilly JZ, Rodmyre R, Jungbluth A, Gnjatic S, Thompson JA, Yee C. Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2698-703. doi: 10.1056/NEJMoa0800251.
- Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Annu Rev Immunol. 2005;23:515-48. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115611.
- Okazaki T, Maeda A, Nishimura H, Kurosaki T, Honjo T. PD-1 immunoreceptor inhibits B cell receptor-mediated signaling by recruiting src homology 2-domain-containing tyrosine phosphatase 2 to phosphotyrosine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 20;98(24):13866-71. doi: 10.1073/pnas.231486598. Epub 2001 Nov 6.
- Zhang X, Schwartz JC, Guo X, Bhatia S, Cao E, Lorenz M, Cammer M, Chen L, Zhang ZY, Edidin MA, Nathenson SG, Almo SC. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. 2004 Mar;20(3):337-47. doi: 10.1016/s1074-7613(04)00051-2. Erratum In: Immunity. 2004 May;20(5):651.
- Sheppard KA, Fitz LJ, Lee JM, Benander C, George JA, Wooters J, Qiu Y, Jussif JM, Carter LL, Wood CR, Chaudhary D. PD-1 inhibits T-cell receptor induced phosphorylation of the ZAP70/CD3zeta signalosome and downstream signaling to PKCtheta. FEBS Lett. 2004 Sep 10;574(1-3):37-41. doi: 10.1016/j.febslet.2004.07.083.
- Parry RV, Chemnitz JM, Frauwirth KA, Lanfranco AR, Braunstein I, Kobayashi SV, Linsley PS, Thompson CB, Riley JL. CTLA-4 and PD-1 receptors inhibit T-cell activation by distinct mechanisms. Mol Cell Biol. 2005 Nov;25(21):9543-53. doi: 10.1128/MCB.25.21.9543-9553.2005.
- Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.
- Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):1140-5. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-3259.
- Strome SE, Dong H, Tamura H, Voss SG, Flies DB, Tamada K, Salomao D, Cheville J, Hirano F, Lin W, Kasperbauer JL, Ballman KV, Chen L. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2003 Oct 1;63(19):6501-5.
- Spranger S, Koblish HK, Horton B, Scherle PA, Newton R, Gajewski TF. Mechanism of tumor rejection with doublets of CTLA-4, PD-1/PD-L1, or IDO blockade involves restored IL-2 production and proliferation of CD8(+) T cells directly within the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2014 Feb 18;2:3. doi: 10.1186/2051-1426-2-3. eCollection 2014.
- Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison JP. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4275-80. doi: 10.1073/pnas.0915174107. Epub 2010 Feb 16.
- Pilon-Thomas S, Mackay A, Vohra N, Mule JJ. Blockade of programmed death ligand 1 enhances the therapeutic efficacy of combination immunotherapy against melanoma. J Immunol. 2010 Apr 1;184(7):3442-9. doi: 10.4049/jimmunol.0904114. Epub 2010 Mar 1.
- Nomi T, Sho M, Akahori T, Hamada K, Kubo A, Kanehiro H, Nakamura S, Enomoto K, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance and therapeutic potential of the programmed death-1 ligand/programmed death-1 pathway in human pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2151-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2746.
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Karcinom
- Immunterapi
- Immunogenicitet
- Biopsi
- Pembrolizumab
- Metastatisk
- T-celle
- Biomarkører
- Hoved
- Faste tumorer
- Tilbagevendende
- EKG
- Nakke
- Pladecelle
- Pepinemab
- VX15/2503
- Progressionsfri overlevelse (PFS)
- Objektiv responsrate (ORR)
- Varighed af svar (DOR)
- Farmakokinetik (PK)
- Farmakodynamik (PD)
- Samlet overlevelse (OS)
- Omfang af sygdom (EOD)
- Udforskende
- Myeloid suppressor celler
- KEYTRUDA®
- MK3475-B84
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Tilbagevenden
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- VX15/2503-12
- KEYNOTE-B84 (Anden identifikator: Merck and Co., Inc.)
- MK3475-B84 (Anden identifikator: Merck and Co., Inc.)
- VX15/2503 (Anden identifikator: Vaccinex)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med pepinemab + pembrolizumab
-
Vaccinex Inc.Alzheimer's Association; Alzheimer's Drug Discovery FoundationAktiv, ikke rekrutterendeAlzheimers sygdomForenede Stater
-
Vaccinex Inc.Huntington Study GroupAfsluttetHuntingtons sygdomForenede Stater, Canada
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeIldfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende malignt fast neoplasma | Tilbagevendende osteosarkom | Ildfast osteosarkomForenede Stater
-
Vaccinex Inc.University of RochesterRekrutteringMetastatisk bugspytkirteladenokarcinomForenede Stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteVaccinex Inc.RekrutteringHER2-positiv brystkræftForenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater