Pepinemab i kombination med Pembrolizumab ved tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke (KEYNOTE-B84)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være ≥18 år.
2. Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget forud for udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer.
3. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC; egnede histologier inkluderer SCC i oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx.
4. Forsøgspersoner skal have PD-L1 IHC (inklusive CPS-score ved hjælp af en FDA godkendt test) test gennemført inden for 6 måneder efter screening eller ved screening.
5. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør eller den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
6. Forsøgspersoner skal have lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk neoplastisk sygdom, som ikke kan helbredes med aktuelt tilgængelige lokale behandlinger.
7. Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
8. Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

9. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk reserve baseret på følgende:

   1. ANC ≥1.500/μL
   2. Blodpladetal >100.000/μL
   3. Hæmoglobin >9 g/dL

10. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion baseret på følgende:

    1. Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser).

11. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion baseret på følgende:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN; eller
    2. Beregnet kreatininclearance på >30 ml/min.

12. Human immundefektvirus (HIV) inficerede forsøgspersoner skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/sygdom defineret som:

    1. Forsøgspersoner på ART skal have et CD4+ T-celletal på 350 celler/mm3 på tidspunktet for screening
    2. Forsøgspersoner på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 kopier/ml eller den nedre grænse for kvalifikation (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening
    3. Forsøgspersoner på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1).
13. Forsøgspersoner med orofaryngeal cancer skal have arkivvæv tilgængeligt til p16-testning eller være villige til at gennemgå en pre-studie biopsi for at opnå væv til p16-testning.
14. Alle forsøgspersoner skal have arkiv- eller nyligt opnået væv tilgængeligt til biomarkøranalyse.
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under forsøgets varighed og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En kvinde er IKKE i den fødedygtige alder, hvis hun har gennemgået bilateral salpingooforektomi eller er overgangsalderen, defineret som fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med SCC i nasopharynx.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk HNSCC; dog er forsøgspersoner, der har modtaget adjuverende systemisk terapi eller systemisk terapi for lokalt fremskreden sygdom, som blev afsluttet mere end 6 måneder før studieindskrivning, kvalificerede.
3. Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere strålebehandling eller operation.
4. Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsbehandling inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest.
5. Personer med primær immundefekt.
6. Forsøgspersoner, der har behov for immunsuppressiv terapi, herunder, men ikke begrænset til, behandling med kortikosteroider i farmakologiske doser (svarende til ≥10 mg prednison dagligt), cyclosporin, mycophenolat, azathioprin, methotrexat, adalimumab, infliximab, vedolizabitumab, duimfacumitumab, duimfacitumab, rituelabi, etc.
7. Personer med autoimmune tilstande, der har krævet behandling i de foregående 2 år; forsøgspersoner i substitutionshormonbehandling alene for autoimmune endokrinopatier er imidlertid berettigede til optagelse.
8. Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; dog er forsøgspersoner, der har gennemgået stråling og/eller kirurgi til behandling af CNS-metastaser, som er neurologisk stabile, og som ikke længere tager farmakologiske doser af kortikosteroider, berettigede; forsøgspersoner med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede.
9. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
10. Forsøgspersoner med en tidligere malignitet (andre end den malignitet, der undersøges) i de 2 år forud for indskrivningen; dog er forsøgspersoner med kurativt behandlede non-melanom hudcancer, intra-epitelial cervikal neoplasi eller in situ carcinom i brystet berettiget til optagelse.
11. Forsøgspersoner med tidligere allogene transplantationer.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
13. Personer med en aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika.
14. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
15. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- eller anti-LAG3-middel, eller som tidligere har modtaget behandling med pepinemab.
16. HIV-inficerede forsøgspersoner med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multicentrisk Castleman-sygdom.

17. Forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigenpositive, er kvalificerede, hvis de har modtaget hepatitis B virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV viral belastning før tilmelding.

    Bemærk: Forsøgspersoner bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af undersøgelsesintervention.

    Hepatitis B-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    1. Kendt historie med HBV-infektion
    2. Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

18. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Bemærk: Forsøgspersoner skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.

    Hepatitis C screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    1. Kendt historie med HCV-infektion
    2. Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
19. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
20. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
21. Forsøgspersoner med en interkurrent medicinsk tilstand, hvor de kendte risici ved deltagelse i forsøget opvejer eventuelle fordele; forsøgspersoner med psykiatriske eller sociale forhold, der udelukker ansvarlig deltagelse i forsøget; personer med alvorlige ernæringsmæssige mangler eller markant hypoalbuminæmi.
22. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
23. Manglende evne til at overholde besøgsplanen eller andre protokolkrav.