Pepinemab i kombinasjon med Pembrolizumab ved tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (KEYNOTE-B84)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være ≥18 år gamle.
2. Forsøkspersonene eller deres juridiske representant må kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta i utprøvingen før utførelse av studiespesifikke prosedyrer.
3. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC; kvalifiserte histologier inkluderer SCC i orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx.
4. Forsøkspersoner må ha PD-L1 IHC (inkludert CPS-score ved bruk av en FDA-godkjent test) testing fullført innen 6 måneder etter screening eller ved screening.
5. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den sentrale bildebehandlingsleverandøren eller den lokale stedets etterforsker/radiologi. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Pasienter må ha lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk neoplastisk sykdom som ikke kan kureres med tilgjengelige lokale terapier.
7. Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 eller 1.
8. Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

9. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig hematologisk reserve basert på følgende:

   1. ANC ≥1500/μL
   2. Blodplateantall >100 000/μL
   3. Hemoglobin >9 g/dL

10. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig leverfunksjon basert på følgende:

    1. Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser).

11. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon basert på følgende:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN; eller
    2. Beregnet kreatininclearance på >30 ml/min.

12. Personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/-sykdom definert som:

    1. Personer på ART må ha et CD4+ T-celletall på 350 celler/mm3 på tidspunktet for screening
    2. Personer på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 kopier/ml eller nedre kvalifikasjonsgrense (under deteksjonsgrensen) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening
    3. Forsøkspersoner på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før studiestart (dag 1).
13. Personer med orofaryngeal kreft må ha arkivvev tilgjengelig for p16-testing eller være villige til å gjennomgå pre-studie biopsi for å få vev for p16-testing.
14. Alle forsøkspersoner må ha arkiv eller nylig innhentet vev tilgjengelig for biomarkøranalyse.
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter første dose av studiebehandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av forsøket og i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. En kvinne er IKKE i fertil alder hvis hun har gjennomgått bilateral salpingooforektomi eller er i overgangsalderen, definert som fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med SCC i nasopharynx.
2. Personer som har mottatt systemisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC; forsøkspersoner som har mottatt adjuvant systemisk terapi eller systemisk terapi for lokalt avansert sykdom som ble fullført mer enn 6 måneder før studieregistrering er kvalifisert.
3. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av tidligere strålebehandling eller kirurgi.
4. Pasienter som har mottatt undersøkelsesbehandling innen 5 halveringstider etter undersøkelsesmidlet eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest.
5. Personer med primær immunsvikt.
6. Pasienter som trenger immunsuppressiv terapi inkludert, men ikke begrenset til, behandling med kortikosteroider i farmakologiske doser (tilsvarer ≥10 mg prednison daglig), ciklosporin, mykofenolat, azatioprin, metotreksat, adalimumab, infliksimab, vedolizabinub, duimfacumitumab, tomfacibux, etc.
7. Personer med autoimmune tilstander som har krevd behandling de siste 2 årene; Imidlertid er individer på erstatningshormonbehandling alene for autoimmune endokrinopatier kvalifisert for registrering.
8. Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; forsøkspersoner som har gjennomgått stråling og/eller kirurgi for behandling av CNS-metastaser, som er nevrologisk stabile og som ikke lenger tar farmakologiske doser av kortikosteroider er kvalifisert; personer med leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert.
9. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
10. Forsøkspersoner med en tidligere malignitet (annet enn maligniteten som studeres) i de 2 årene før innmelding; Imidlertid er forsøkspersoner med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, intra-epitelial cervical neoplasia eller in situ karsinom i brystet kvalifisert for registrering.
11. Personer med tidligere allogene transplantasjoner.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Personer med en aktiv infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika.
14. Personer som er gravide eller ammende.
15. Pasienter som har mottatt behandling med et tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller anti-LAG3 middel eller som tidligere har fått behandling med pepinemab.
16. HIV-infiserte personer med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.

17. Personer som er hepatitt B-overflateantigenpositive er kvalifiserte dersom de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før registrering.

    Merk: Forsøkspersonene bør forbli på antiviral terapi under hele studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullført studieintervensjon.

    Hepatitt B-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    1. Kjent historie med HBV-infeksjon
    2. Som pålagt av lokale helsemyndigheter.

18. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Merk: Forsøkspersonene må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før innmelding.

    Hepatitt C screening tester er ikke nødvendig med mindre:

    1. Kjent historie med HCV-infeksjon
    2. Som pålagt av lokale helsemyndigheter.
19. Forsøkspersoner som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter påmelding til studien.
20. Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
21. Forsøkspersoner med en interkurrent medisinsk tilstand der de kjente risikoene ved deltakelse i forsøket oppveier potensielle fordeler; personer med psykiatriske eller sosiale forhold som utelukker ansvarlig deltakelse i rettssaken; personer med alvorlige ernæringsmessige mangler eller markert hypoalbuminemi.
22. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).
23. Manglende evne til å overholde besøksplanen eller andre protokollkrav.