ALSまたはその他の関連する運動障害に罹患した患者からのマクロファージの発現プロファイル研究 (Mac2ALS)

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、上位および下位の運動ニューロンに影響を与える成人の最も一般的な運動ニューロン疾患であり、2 ～ 5 年以内に患者の進行性筋萎縮および麻痺を引き起こします。 ALS 症例の大部分は散発性 (SALS) で、5 ～ 10% は家族性 (FALS) です。 フランスでは、最も頻繁に見られる変異は C9orf72 遺伝子のイントロン ヘキサヌクレオチド拡張であり、FALS の 46% を占め、続いて最初に発見された ALS 遺伝子である SOD1 の変異が FALS の約 10% を占めています。 変異 SOD1 ALS マウス モデルを使用して、研究者らは、運動ニューロンがミクログリア細胞を含む非細胞自律メカニズムを介して変性したことを示しました。 ミクログリア細胞は、神経栄養因子または神経毒性因子を産生できる中枢神経系 (CNS) のマクロファージです。 ミクログリア細胞は、周辺のマクロファージと同様に骨髄系統の一部ですが、これら 2 つの細胞タイプは発生の起源が異なり、異なる環境にあります。 脊髄運動ニューロンは、その細胞体がCNSにあるため、ミクログリア細胞に囲まれているため、特定のニューロンです。一方、軸索は末梢に伸び、末梢マクロファージと接触しています。 研究者らは、(i) ALS マウスモデルの影響を受けた末梢神経および ALS 患者の死後組織の末梢マクロファージが活性化されたこと、(ii) ALS マウスモデルでは、ミクログリア細胞と末梢マクロファージの両方が疾患の進行に関与したこと、および (iii) ) 末梢マクロファージは、ミクログリア細胞の反応性に影響を与えることができました。

作業仮説は、末梢マクロファージ自体が (ミクログリア細胞だけでなく) ALS に関与しているというものであり、このプロジェクトでは、研究者は ALS 患者のマクロファージと血液単球由来のマクロファージを使用したコントロールを比較したいと考えています。 目的は、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者のマクロファージ トランスクリプトームとタンパク質マーカーを対照 (影響を受けていない個人、他の運動障害のある患者) および無症候性 ALS 遺伝子キャリアと比較して分析し、標的および疾患バイオ マーカーへの新しい経路を見つけることです。