Uttrycksprofilstudie av makrofager från patienter som drabbats av ALS eller andra relaterade motoriska funktionsnedsättningar (Mac2ALS)
Uttrycksprofilstudie av makrofager från patienter som drabbats av amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller andra relaterade motoriska funktionsnedsättningar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är den vanligaste motorneuronsjukdomen hos vuxna som drabbar övre och nedre motorneuroner, vilket resulterar i progressiv muskelatrofi och förlamning av patienterna inom 2 till 5 år. Majoriteten av ALS-fallen är sporadiska (SALS), 5 till 10% är familjeformer (FALS). I Frankrike är den vanligaste mutationen en intronisk hexanukleotidexpansion i C9orf72-genen, som representerar 46% av FALS följt av mutationer i den först upptäckta ALS-genen, SOD1 står för cirka 10% av FALS. Med hjälp av mutanta SOD1 ALS-musmodeller har utredarna och andra visat att motorneuroner degenererades genom en icke-cellsautonom mekanism som involverar mikrogliaceller. Mikrogliaceller är makrofager i det centrala nervsystemet (CNS) som kan producera neurotrofiska eller neurotoxiska faktorer. Mikrogliaceller är en del av myeloidlinjen som makrofager i periferin, men dessa två celltyper har olika utvecklingsursprung och befinner sig i olika miljöer. Spinala motorneuroner är speciella neuroner eftersom deras cellkropp är i CNS, och därför omgiven av mikrogliaceller, medan deras axon sträcker sig i periferin och därför är i kontakt med perifera makrofager. Utredarna har visat att (i) perifera makrofager i påverkade perifera nerver i ALS-musmodeller och ALS-patienter post-mortem vävnader aktiverades, (ii) i ALS-musmodeller deltog både mikrogliaceller men även perifera makrofager i sjukdomsprogression och (iii) ) perifera makrofager kunde påverka mikrogliacellsreaktivitet.
Arbetshypotesen är att perifera makrofager själva (och inte bara mikrogliaceller) är involverade i ALS och med detta projekt vill forskarna jämföra makrofager från ALS-patienter och kontroller med makrofager som härrör från blodmonocyter. Syftet är att analysera makrofagtranskriptomet och proteinmarkörerna hos patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS) jämfört med kontroller (icke-drabbade individer, patienter med andra motoriska funktionsnedsättningar) och asymtomatiska ALS-genbärare, för att hitta nya vägar till mål- och sjukdomsbiomarkörer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: François SALACHAS, MD
- Telefonnummer: +331 42 16 24 72
- E-post: nathalie.cormand@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Severine BOILLEE, PhD
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- François Salachas, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Grupp 1: Var påverkad av amyotrofisk lateralskleros (ALS) bestämd, sannolik eller möjlig (El Escorial-kriterier) sporadisk SALS (ingen känd historia i familjen) eller familjär FALS (minst en annan familjemedlem drabbad)
Grupp 2: Vara bärare av en känd mutation som orsakar ALS och vara asymptomatisk
Grupp 3: Har en motorisk funktionsnedsättning relaterad till ALS inklusive följande patologier: Motorisk neuropati, myopati, Myosit, Spastisk paraplegi, Cram/fascikulationssyndrom, Kronisk inflammatorisk polyradikulit, somatiseringsstörning, främre spinalartärsyndrom, encefalit, myelit, peroneal neuropati, syndrom myelopati med radikulopati, spinocerebellär ataxi, Kennedys sjukdom, Spinal atrofi, Ärftlig distal motorneuropati.
Grupp 4: Sund kontroll
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gå med på att delta i denna forskning och har undertecknat ett informerat samtycke
- Kunna förstå studiens mål och tillvägagångssätt
- Var ansluten till fransk socialförsäkring eller motsvarande
Uppfyll ett av kriterierna nedan:
(i) vara drabbad av amyotrofisk lateralskleros (ALS) bestämd, sannolik eller möjlig (El Escorial-kriterier) sporadisk SALS (ingen känd historia i familjen) eller familjär FALS (minst en annan familjemedlem drabbad), (ii) inte är drabbad av ALS men har en nära släkting som har eller har diagnostiserats med ALS och har eller är bärare av en känd mutation som orsakar ALS och har samtyckt till en genetisk analys, (iii) har en motorisk funktionsnedsättning inklusive följande patologier: Motorisk neuropati, myopati, Myosit, Spastisk paraplegi, Cram/fascikulationssyndrom, Kronisk inflammatorisk polyradikulit, somatiseringsstörning, Anterior spinal artery syndrome, encefalit, myelit, Peroneal neuropati, cervikal myelopati med radikulopati, spinocerebellarhy sjukdom, spinocerebellär sjukdom, spinocerebellar, här ataxia motorisk neuropati.
(iv) åtfölja en person med ALS eller annan motorisk funktionsnedsättning som följs av en av läkarna från ALS remisscenter på sjukhuset Pitié-Salpêtrière eller av en neurolog från neurofysiologiska avdelningen på sjukhuset Pitié-Salpêtrière.
Exklusions kriterier:
- Bli föremål för en rättslig skyddsåtgärd (rättsskydd, kuratorskap eller förmynderskap)
- Att vägra delta i studien
- Vars tillstånd, enligt läkarens uppfattning, är oförenligt med blodtagning eller deltagande i forskning
- Att vara gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Bloddragning
|
|
asymtomatiska bärare av ALS-mutationer
Bloddragning
|
|
patienter med annan motorisk funktionsnedsättning än ALS
Bloddragning
|
|
friska kontroller
Bloddragning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på transkriptomskillnader mellan ALS-gruppen och de 3 andra grupperna av deltagare.
Tidsram: 5 år
|
Kommer att betraktas som olika modulering överlägsen eller lika med 1,5 gånger med ett statistiskt värde på p<0,05.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C20-55
- 2020-A03348-31 (Registeridentifierare: ID RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .