Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование профиля экспрессии макрофагов у пациентов, страдающих БАС или другими сопутствующими двигательными нарушениями (Mac2ALS)

6 марта 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Исследование профиля экспрессии макрофагов у пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом (БАС) или другими сопутствующими двигательными нарушениями

Целью этого проекта является анализ транскриптома макрофагов и белковых маркеров пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по сравнению с контрольной группой (непораженные лица, пациенты с другими двигательными нарушениями) и бессимптомными носителями гена БАС, чтобы найти новые пути для терапевтических мишеней. и биомаркеры заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС) является наиболее распространенным заболеванием двигательных нейронов у взрослых, поражающим верхние и нижние двигательные нейроны, что приводит к прогрессирующей мышечной атрофии и параличу пациентов в течение 2–5 лет. Большинство случаев БАС являются спорадическими (SALS), от 5 до 10% составляют семейные формы (FALS). Во Франции наиболее частой мутацией является экспансия интронных гексануклеотидов в гене C9orf72, представляющая 46% FALS, за которой следуют мутации в первом обнаруженном гене ALS, где SOD1 составляет около 10% FALS. Используя модели мышей с мутантным SOD1 ALS, исследователи и другие исследователи показали, что двигательные нейроны дегенерируют через неклеточный автономный механизм с участием клеток микроглии. Клетки микроглии представляют собой макрофаги центральной нервной системы (ЦНС), способные продуцировать нейротрофические или нейротоксические факторы. Клетки микроглии являются частью миелоидной линии, подобно макрофагам на периферии, однако эти два типа клеток имеют различное происхождение и находятся в разных средах. Спинальные мотонейроны являются особыми нейронами, поскольку их клеточное тело находится в ЦНС и, следовательно, окружено клетками микроглии, а их аксон простирается на периферию и, следовательно, контактирует с периферическими макрофагами. Исследователи показали, что (i) периферические макрофаги в пораженных периферических нервах моделей мышей с БАС и посмертных тканях пациентов с БАС были активированы, (ii) в моделях мышей с БАС в прогрессировании заболевания участвовали как микроглиальные клетки, так и периферические макрофаги и (iii ) периферические макрофаги были способны влиять на реактивность клеток микроглии.

Рабочая гипотеза заключается в том, что периферические макрофаги сами (а не только клетки микроглии) вовлечены в БАС, и в рамках этого проекта исследователи хотят сравнить макрофаги пациентов с БАС и контрольной группы, используя макрофаги, полученные из моноцитов крови. Цель состоит в том, чтобы проанализировать транскриптом макрофагов и белковые маркеры пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по сравнению с контрольной группой (непораженные лица, пациенты с другими двигательными нарушениями) и бессимптомными носителями гена БАС, чтобы найти новые пути к мишеням и биомаркерам болезни.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

180

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: François SALACHAS, MD
  • Номер телефона: +331 42 16 24 72
  • Электронная почта: nathalie.cormand@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Severine BOILLEE, PhD

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
          • François Salachas, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа 1: Боковой амиотрофический склероз (БАС) определенный, вероятный или возможный (критерии Эль-Эскориала), спорадический САСЛ (в семье неизвестен анамнез) или семейный ФАСЛ (по крайней мере еще один член семьи поражен)

Группа 2: Быть носителем известной мутации, вызывающей БАС, и быть бессимптомным.

Группа 3: Имеют двигательные нарушения, связанные с БАС, включая следующие патологии: моторная невропатия, миопатия, миозит, спастическая параплегия, синдром Крама/фасцикуляции, хронический воспалительный полирадикулит, соматизированное расстройство, синдром передней спинномозговой артерии, энцефалит, миелит, малоберцовая невропатия, шейная миелопатия с радикулопатией, спиноцеребеллярная атаксия, болезнь Кеннеди, спинальная атрофия, наследственная дистальная моторная нейропатия.

Группа 4: Здоровый контроль

Описание

Критерии включения:

  • Согласен участвовать в этом исследовании и подписал информированное согласие
  • Уметь понимать цели и процедуры исследования
  • Быть связанным с французским социальным обеспечением или эквивалентным

  • Соответствовать одному из следующих критериев:

    (i) Боковой амиотрофический склероз (БАС), определенный, вероятный или возможный (критерии Эль-Эскориала), спорадический SALS (в семье неизвестен анамнез) или семейный FALS (по крайней мере еще один член семьи поражен), (ii) не страдающие БАС, но имеющие близкого родственника, у которого был или был диагностирован БАС и который имеет или является носителем известной мутации, вызывающей БАС, и дал согласие на генетический анализ, (iii) имеют двигательные нарушения, включая следующие патологии: Моторная невропатия, миопатия, миозит, спастическая параплегия, синдром Крама/фасцикуляции, хронический воспалительный полирадикулит, соматизированное расстройство, синдром передней спинномозговой артерии, энцефалит, миелит, малоберцовая невропатия, шейная миелопатия с радикулопатией, спиноцеребеллярная атаксия, болезнь Кеннеди, спинальная атрофия, наследственная дистальная моторная невропатия.

(iv) сопровождать человека с БАС или другими двигательными нарушениями, за которым наблюдает один из врачей специализированного центра БАС в больнице Питье-Сальпетриер или невролог из отделения нейрофизиологии больницы Питье-Сальпетриер.

Критерий исключения:

  • Быть подвергнутым мере правовой защиты (обеспечению правосудия, опеки или попечительства)
  • Отказ от участия в исследовании
  • Чье состояние, по мнению врача, несовместимо с забором крови или участием в исследовании
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Боковой амиотрофический склероз (БАС)
Забор крови
бессимптомные носители мутаций БАС
Забор крови
пациенты с двигательными нарушениями, отличными от БАС
Забор крови
здоровый контроль
Забор крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение различий транскриптома между группой БАС и 3 другими группами участников.
Временное ограничение: 5 лет
Различная модуляция будет считаться превосходящей или равной в 1,5 раза при статистическом значении p<0,05.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Директор по исследованиям: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C20-55
  • 2020-A03348-31 (Идентификатор реестра: ID RCB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться