Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Uttrykksprofilstudie av makrofager fra pasienter berørt av ALS eller andre relaterte motoriske svekkelser (Mac2ALS)

26. september 2023 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ekspresjonsprofilstudie av makrofager fra pasienter berørt av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller andre relaterte motoriske svekkelser

Målet med dette prosjektet er å analysere makrofagtranskriptomet og proteinmarkørene til pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) sammenlignet med kontroller (ikke-affekterte individer, pasienter med andre motoriske svekkelser) og asymptomatiske ALS-genbærere, for å finne nye veier for terapeutiske mål. og sykdomsbiomarkører.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er den vanligste motorneuronsykdommen hos voksne som påvirker øvre og nedre motorneuroner, noe som resulterer i progressiv muskelatrofi og lammelse av pasientene innen 2 til 5 år. Flertallet av ALS-tilfellene er sporadiske (SALS), 5 til 10 % er familiære former (FALS). I Frankrike er den hyppigste mutasjonen en intronisk heksanukleotidekspansjon i C9orf72-genet, som representerer 46% av FALS etterfulgt av mutasjoner i det første oppdagede ALS-genet, SOD1 står for rundt 10% av FALS. Ved å bruke mutante SOD1 ALS musemodeller, har etterforskerne og andre vist at motoriske nevroner degenerert gjennom en ikke-celle autonom mekanisme som involverer mikrogliaceller. Mikrogliaceller er makrofager i sentralnervesystemet (CNS) som er i stand til å produsere nevrotrofiske eller nevrotoksiske faktorer. Mikrogliaceller er en del av myeloidlinjen som makrofager i periferien, men disse to celletypene har forskjellig utviklingsopprinnelse og er i forskjellige miljøer. Spinalmotoriske nevroner er spesielle nevroner siden deres cellekropp er i CNS, og derfor omgitt av mikrogliaceller, mens deres akson strekker seg i periferien og derfor er i kontakt med perifere makrofager. Etterforskerne har vist at (i) perifere makrofager i affiserte perifere nerver av ALS-musemodeller og ALS-pasient post-mortem vev ble aktivert, (ii) i ALS musemodeller, både mikrogliaceller men også perifere makrofager deltok i sykdomsprogresjonen og (iii) ) perifere makrofager var i stand til å påvirke mikroglialcelle-reaktivitet.

Arbeidshypotesen er at perifere makrofager selv (og ikke bare mikrogliaceller) er involvert i ALS, og med dette prosjektet ønsker etterforskerne å sammenligne makrofager fra ALS-pasienter og kontroller ved å bruke makrofager avledet fra blodmonocytter. Målet er å analysere makrofagtranskriptomet og proteinmarkørene til pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) sammenlignet med kontroller (ikke-affekterte individer, pasienter med andre motoriske funksjonsnedsettelser) og asymptomatiske ALS-genbærere, for å finne nye veier til mål- og sykdomsbiomarkører.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

180

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Severine BOILLEE, PhD

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
          • François Salachas, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gruppe 1: Bli påvirket av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) bestemt, sannsynlig eller mulig (El Escorial-kriterier) sporadisk SALS (ingen kjent historie i familien) eller familiær FALS (minst ett annet medlem av familien er rammet)

Gruppe 2: Være bærer av en kjent mutasjon som forårsaker ALS og være asymptomatisk

Gruppe 3: Har en motorisk svikt relatert til ALS inkludert følgende patologier: Motorisk nevropati, myopati, Myositt, Spastisk paraplegi, Cram/fascikulasjonssyndrom, Kronisk inflammatorisk polyradikulitt, somatiseringsforstyrrelse, Anterior spinal arteriesyndrom, encefalitt, myelitt, peroneal nevropati, syndrom myelopati med radikulopati, spinocerebellar ataksi, Kennedy sykdom, Spinal atrofi, arvelig distal motorisk nevropati.

Gruppe 4: Sunn kontroll

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Godta å delta i denne forskningen og ha signert et informert samtykke
  • Kunne forstå målene og prosedyrene for studien
  • Være tilknyttet fransk trygd eller tilsvarende

  • Oppfyll ett av kriteriene nedenfor:

    (i) være påvirket av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) bestemt, sannsynlig eller mulig (El Escorial-kriterier) sporadisk SALS (ingen kjent historie i familien) eller familiær FALS (minst ett annet medlem av familien er berørt), (ii) ikke er påvirket av ALS, men har en nær slektning som har eller har blitt diagnostisert med ALS og har eller er bærer av en kjent mutasjon som forårsaker ALS og har samtykket til en genetisk analyse, (iii) har en motorisk svekkelse inkludert følgende patologier: Motorisk nevropati, myopati, Myositt, Spastisk paraplegi, Cram/fascikulasjonssyndrom, Kronisk inflammatorisk polyradikulitt, somatiseringsforstyrrelse, Anterior spinal arterie syndrom, encefalitt, myelitt, Peroneal nevropati, cervikal myelopati med radikulopati, spinocerebellarhy sykdom, spinocerebellarhy sykdom, her ataksi motorisk nevropati.

(iv) være ledsager av en person med ALS eller annen motorisk funksjonsnedsettelse som følges av en av legene fra ALS-henvisningssenteret ved Pitié-Salpêtrière-sykehuset eller av en nevrolog fra nevrofysiologisk avdeling ved Pitié-Salpêtrière-sykehuset.

Ekskluderingskriterier:

  • Være underlagt et rettslig beskyttelsestiltak (rettferdighetssikring, kuratorskap eller vergemål)
  • Nekter å delta i studien
  • Hvis tilstanden, etter legens mening, er uforenlig med blodprøvetaking eller deltakelse i forskning
  • Å være gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Blodtrekk
asymptomatiske bærere av ALS-mutasjoner
Blodtrekk
pasienter med andre motoriske svikt enn ALS
Blodtrekk
sunne kontroller
Blodtrekk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål for transkriptomforskjeller mellom ALS-gruppen og de 3 andre deltakergruppene.
Tidsramme: 5 år
Vil bli ansett som forskjellig modulasjon overlegen eller lik 1,5 ganger med en statistisk verdi på p<0,05.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Etterforskere

  • Studieleder: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C20-55
  • 2020-A03348-31 (Registeridentifikator: ID RCB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere