Studie expresního profilu makrofágů od pacientů postižených ALS nebo jinými souvisejícími motorickými poruchami (Mac2ALS)
Studie expresního profilu makrofágů od pacientů postižených amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) nebo jinými souvisejícími motorickými poruchami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je nejčastější onemocnění motorických neuronů u dospělých postihující horní a dolní motorické neurony, které má za následek progresivní svalovou atrofii a paralýzu pacientů během 2 až 5 let. Většina případů ALS je sporadická (SALS), 5 až 10 % jsou familiární formy (FALS). Ve Francii je nejčastější mutací intronová expanze hexanukleotidu v genu C9orf72, představující 46 % FALS, následovaná mutacemi v prvním objeveném genu ALS, přičemž SOD1 představuje asi 10 % FALS. Pomocí mutantních myších modelů SOD1 ALS výzkumníci a další prokázali, že motorické neurony degenerovaly prostřednictvím nebuněčného autonomního mechanismu zahrnujícího mikrogliální buňky. Mikrogliální buňky jsou makrofágy centrálního nervového systému (CNS) schopné produkovat neurotrofické nebo neurotoxické faktory. Mikrogliální buňky jsou součástí myeloidní linie jako makrofágy na periferii, avšak tyto dva typy buněk mají odlišný vývojový původ a nacházejí se v různých prostředích. Spinální motorické neurony jsou zvláštní neurony, protože jejich buněčné tělo je v CNS, a proto je obklopeno mikrogliovými buňkami, zatímco jejich axon se rozprostírá na periferii a je proto v kontaktu s periferními makrofágy. Výzkumníci prokázali, že (i) periferní makrofágy v postižených periferních nervech myších modelů ALS a posmrtných tkání pacientů s ALS byly aktivovány, (ii) v myších modelech ALS se mikrogliální buňky, ale i periferní makrofágy podílely na progresi onemocnění a (iii ) periferní makrofágy byly schopny ovlivnit reaktivitu mikrogliálních buněk.
Pracovní hypotéza je, že periferní makrofágy jsou samy o sobě (a nejen mikrogliální buňky) zapojeny do ALS a tímto projektem chtějí výzkumníci porovnat makrofágy pacientů s ALS a kontrol pomocí makrofágů odvozených z krevních monocytů. Cílem je analyzovat makrofágové transkriptomové a proteinové markery pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) ve srovnání s kontrolami (nepostižení jedinci, pacienti s jiným motorickým postižením) a asymptomatickými nositeli genu ALS, najít nové cesty k cílovým a chorobným biomarkerům.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: François SALACHAS, MD
- Telefonní číslo: +331 42 16 24 72
- E-mail: nathalie.cormand@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Severine BOILLEE, PhD
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- François Salachas, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina 1: Postižena amyotrofickou laterální sklerózou (ALS), definitivní, pravděpodobnou nebo možnou (kritéria El Escorial), sporadickou SALS (žádná známá historie v rodině) nebo familiární FALS (postižený alespoň jeden další člen rodiny)
Skupina 2: Být nositelem známé mutace způsobující ALS a být asymptomatický
Skupina 3: mají motorické postižení související s ALS včetně následujících patologií: motorická neuropatie, myopatie, myositida, spastická paraplegie, syndrom Cram/fascikulace, chronická zánětlivá polyradikulitida, somatizační porucha, syndrom přední spinální arterie, encefalitida, myelitida, peroneální neuropatie, cervikální myelopatie s radikulopatií, spinocerebelární ataxie, Kennedyho nemoc, spinální atrofie, hereditární distální motorická neuropatie.
Skupina 4: Zdravá kontrola
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Souhlaste s účastí na tomto výzkumu a podepište informovaný souhlas
- Umět porozumět cílům a postupům studia
- Být členem francouzského sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu
Splň jedno z níže uvedených kritérií:
(i) být postižen amyotrofickou laterální sklerózou (ALS), definitivní, pravděpodobnou nebo možnou (kritéria El Escorial), sporadickou SALS (žádná známá historie v rodině) nebo familiární FALS (postižený alespoň jeden další člen rodiny), (ii) není postižen ALS, ale má blízkého příbuzného, který má nebo byl diagnostikován ALS a má nebo je nositelem známé mutace způsobující ALS a souhlasil s genetickou analýzou, (iii) má motorické postižení včetně následujících patologií: Motorická neuropatie, myopatie, myositida, spastická paraplegie, Cram/fascikulační syndrom, chronická zánětlivá polyradikulitida, somatizační porucha, syndrom přední míšní arterie, encefalitida, myelitida, peroneální neuropatie, cervikální myelopatie s radikulopatií, spinocerebelární ataxie, Kennedyho onemocnění, atrofie, spinální onemocnění motorická neuropatie.
(iv) doprovázet osobu s ALS nebo jinou motorickou poruchou, kterou sleduje jeden z lékařů z referenčního centra pro ALS v nemocnici Pitié-Salpêtrière nebo neurolog z neurofyziologického oddělení v nemocnici Pitié-Salpêtrière.
Kritéria vyloučení:
- Být podroben opatření právní ochrany (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví nebo opatrovnictví)
- Odmítnutí účasti ve studii
- jehož stav je podle názoru lékaře neslučitelný s odběrem krve nebo účastí na výzkumu
- Být těhotná nebo kojit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Amyotrofická laterální skleróza (ALS)
Odběr krve
|
|
asymptomatické nosiče mutací ALS
Odběr krve
|
|
pacientů s motorickým postižením jiným než ALS
Odběr krve
|
|
zdravé kontroly
Odběr krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření transkriptomových rozdílů mezi skupinou ALS a 3 dalšími skupinami účastníků.
Časové okno: 5 let
|
Bude považována za odlišnou modulaci vyšší nebo rovnou 1,5násobku se statistickou hodnotou p<0,05.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C20-55
- 2020-A03348-31 (Identifikátor registru: ID RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .