Estudio del perfil de expresión de macrófagos de pacientes afectados por ELA u otras deficiencias motoras relacionadas (Mac2ALS)
Estudio del perfil de expresión de macrófagos de pacientes afectados por esclerosis lateral amiotrófica (ELA) u otras deficiencias motoras relacionadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es la enfermedad de la neurona motora más común en adultos que afecta a las neuronas motoras superiores e inferiores y produce atrofia muscular progresiva y parálisis de los pacientes en un plazo de 2 a 5 años. La mayoría de los casos de ELA son esporádicos (SALS), del 5 al 10% son formas familiares (FALS). En Francia, la mutación más frecuente es una expansión de hexanucleótido intrónico en el gen C9orf72, que representa el 46 % de las FALS, seguida de mutaciones en el primer gen de la ELA descubierto, SOD1, que representa alrededor del 10 % de las FALS. Utilizando modelos de ratones mutantes SOD1 ALS, los investigadores y otros han demostrado que las neuronas motoras se degeneran a través de un mecanismo autónomo no celular que involucra células microgliales. Las células microgliales son los macrófagos del sistema nervioso central (SNC) capaces de producir factores neurotróficos o neurotóxicos. Las células microgliales son parte del linaje mieloide como los macrófagos en la periferia, sin embargo, estos dos tipos de células tienen diferentes orígenes de desarrollo y se encuentran en diferentes entornos. Las neuronas motoras espinales son neuronas particulares ya que su cuerpo celular está en el SNC y, por lo tanto, está rodeado de células microgliales, mientras que su axón se extiende en la periferia y, por lo tanto, está en contacto con los macrófagos periféricos. Los investigadores han demostrado que (i) los macrófagos periféricos en los nervios periféricos afectados de los modelos de ratones con ELA y los tejidos post-mortem de pacientes con ELA se activaron, (ii) en los modelos de ratones con ELA, tanto las células microgliales como los macrófagos periféricos participaron en la progresión de la enfermedad y (iii) ) los macrófagos periféricos pudieron influir en la reactividad de las células microgliales.
La hipótesis de trabajo es que los macrófagos periféricos están involucrados en la ELA (y no solo las células microgliales) y con este proyecto los investigadores quieren comparar macrófagos de pacientes con ELA y controles utilizando macrófagos derivados de monocitos sanguíneos. El objetivo es analizar el transcriptoma de macrófagos y los marcadores proteicos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en comparación con controles (individuos no afectados, pacientes con otras deficiencias motoras) y portadores del gen de la ELA asintomáticos, para encontrar nuevas vías para detectar biomarcadores de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: François SALACHAS, MD
- Número de teléfono: +331 42 16 24 72
- Correo electrónico: nathalie.cormand@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Severine BOILLEE, PhD
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contacto:
- François Salachas, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo 1: Estar afectado por Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) definitiva, probable o posible (criterios de El Escorial) SALS esporádica (sin antecedentes conocidos en la familia) o FALS familiar (al menos otro miembro de la familia afectado)
Grupo 2: Ser portador de una mutación conocida que causa ELA y ser asintomático
Grupo 3: tienen una deficiencia motora relacionada con la ELA que incluye las siguientes patologías: neuropatía motora, miopatía, miositis, paraplejía espástica, síndrome de Cram/fasciculación, polirradiculitis inflamatoria crónica, trastorno de somatización, síndrome de la arteria espinal anterior, encefalitis, mielitis, neuropatía peronea, cervical mielopatía con radiculopatía, ataxia espinocerebelosa, enfermedad de Kennedy, atrofia espinal, neuropatía motora distal hereditaria.
Grupo 4: Control saludable
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aceptar participar en esta investigación y haber firmado un consentimiento informado
- Ser capaz de comprender los objetivos y procedimientos del estudio.
- Estar afiliado a la seguridad social francesa o equivalente
Cumplir con uno de los siguientes criterios:
(i) Estar afectado por Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) definida, probable o posible (criterios de El Escorial), SALS esporádica (sin antecedentes conocidos en la familia) o FALS familiar (al menos otro miembro de la familia afectado), (ii) no estar afectado de ELA pero tener un familiar cercano que tiene o ha sido diagnosticado de ELA y tiene o es portador de una mutación conocida causante de ELA y ha dado su consentimiento para un análisis genético, (iii) Tener una deficiencia motora que incluya las siguientes patologías: Neuropatía motora, miopatía, miositis, paraplejía espástica, síndrome de Cram/fasciculación, polirradiculitis inflamatoria crónica, trastorno de somatización, síndrome de la arteria espinal anterior, encefalitis, mielitis, neuropatía peronea, mielopatía cervical con radiculopatía, ataxia espinocerebelosa, enfermedad de Kennedy, atrofia espinal, distal hereditaria neuropatía motora.
(iv) acompañar a una persona con ELA u otra deficiencia motora que sea seguida por uno de los médicos del centro de referencia de ELA del hospital Pitié-Salpêtrière o por un neurólogo del servicio de neurofisiología del hospital Pitié-Salpêtrière.
Criterio de exclusión:
- Ser objeto de una medida de protección legal (salvaguardia de justicia, curatela o tutela)
- Negarse a participar en el estudio
- Cuya condición, en opinión del médico, sea incompatible con la extracción de sangre o la participación en investigaciones
- Estar embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Extracción de sangre
|
|
portadores asintomáticos de mutaciones ALS
Extracción de sangre
|
|
pacientes con discapacidad motora distinta de la ELA
Extracción de sangre
|
|
controles saludables
Extracción de sangre
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medida de las diferencias transcriptómicas entre el grupo ALS y los otros 3 grupos de participantes.
Periodo de tiempo: 5 años
|
Se considerará diferente modulación superior o igual a 1,5 veces con un valor estadístico de p<0,05.
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- C20-55
- 2020-A03348-31 (Identificador de registro: ID RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .