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Étude du profil d'expression des macrophages de patients atteints de SLA ou d'autres troubles moteurs apparentés (Mac2ALS)

6 mars 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Étude du profil d'expression des macrophages de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou d'autres déficiences motrices apparentées

L'objectif de ce projet est d'analyser le transcriptome et les marqueurs protéiques des macrophages de patients atteints de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) par rapport à des témoins (personnes non atteintes, patients avec d'autres déficiences motrices) et des porteurs asymptomatiques du gène de la SLA, afin de trouver de nouvelles voies vers des cibles thérapeutiques. et les biomarqueurs de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la maladie des motoneurones la plus courante chez les adultes, affectant les motoneurones supérieurs et inférieurs, entraînant une atrophie musculaire progressive et une paralysie des patients en 2 à 5 ans. La majorité des cas de SLA sont sporadiques (SALS), 5 à 10% sont des formes familiales (FALS). En France, la mutation la plus fréquente est une expansion d'hexanucléotide intronique dans le gène C9orf72, représentant 46 % des FALS suivie de mutations dans le premier gène SLA découvert, SOD1 représentant environ 10 % des FALS. En utilisant des modèles de souris mutantes SOD1 ALS, les chercheurs et d'autres chercheurs ont montré que les motoneurones dégénéraient par un mécanisme autonome non cellulaire impliquant des cellules microgliales. Les cellules microgliales sont les macrophages du système nerveux central (SNC) capables de produire des facteurs neurotrophiques ou neurotoxiques. Les cellules microgliales font partie de la lignée myéloïde comme les macrophages à la périphérie, cependant ces deux types de cellules ont des origines de développement différentes et se trouvent dans des environnements différents. Les motoneurones spinaux sont des neurones particuliers puisque leur corps cellulaire est dans le SNC, et donc entouré de cellules microgliales, tandis que leur axone s'étend à la périphérie et est donc en contact avec des macrophages périphériques. Les chercheurs ont montré que (i) les macrophages périphériques dans les nerfs périphériques affectés des modèles de souris SLA et les tissus post-mortem des patients SLA étaient activés, (ii) dans les modèles de souris SLA, les cellules microgliales mais aussi les macrophages périphériques participaient à la progression de la maladie et (iii) ) les macrophages périphériques ont pu influencer la réactivité des cellules microgliales.

L'hypothèse de travail est que les macrophages périphériques sont eux-mêmes (et pas seulement les cellules microgliales) impliqués dans la SLA et avec ce projet, les chercheurs veulent comparer les macrophages des patients SLA et des témoins en utilisant des macrophages dérivés des monocytes sanguins. L'objectif est d'analyser le transcriptome des macrophages et les marqueurs protéiques des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) par rapport aux témoins (individus non affectés, patients avec d'autres déficiences motrices) et aux porteurs asymptomatiques du gène de la SLA, afin de trouver de nouvelles voies pour cibler les biomarqueurs de la maladie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

180

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Severine BOILLEE, PhD

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Contact:
          • François Salachas, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Groupe 1 : Être atteint de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) certaine, probable ou possible (critères El Escorial) SALS sporadique (aucun antécédent connu dans la famille) ou FALS familiale (au moins un autre membre de la famille atteint)

Groupe 2 : Être porteur d'une mutation connue causant la SLA et être asymptomatique

Groupe 3 : Avoir une atteinte motrice liée à la SLA incluant les pathologies suivantes : Neuropathie motrice, myopathie, Myosite, Paraplégie spastique, Syndrome de Cram/fasculation, Polyradiculite inflammatoire chronique, trouble de somatisation, Syndrome de l'artère spinale antérieure, encéphalite, myélite, Neuropathie péronière, cervicale myélopathie avec radiculopathie, ataxie spinocérébelleuse, maladie de Kennedy, atrophie spinale, neuropathie motrice distale héréditaire.

Groupe 4 : Contrôle sain

La description

Critère d'intégration:

  • Accepter de participer à cette recherche et avoir signé un consentement éclairé
  • Être capable de comprendre les objectifs et les procédures de l'étude
  • Être affilié à la sécurité sociale française ou équivalent

  • Répondre à l'un des critères ci-dessous :

    (i) être atteint de sclérose latérale amyotrophique (SLA) certaine, probable ou possible (critères El Escorial) SALS sporadique (aucun antécédent connu dans la famille) ou FALS familiale (au moins un autre membre de la famille atteint), (ii) ne pas être atteint de la SLA mais avoir un proche parent qui a ou a été diagnostiqué avec la SLA et qui a ou est porteur d'une mutation connue causant la SLA et a consenti à une analyse génétique, (iii) Avoir une déficience motrice incluant les pathologies suivantes : Neuropathie motrice, myopathie, myosite, paraplégie spastique, syndrome de Cram / fasciculation, polyradiculite inflammatoire chronique, trouble de somatisation, syndrome de l'artère spinale antérieure, encéphalite, myélite, neuropathie péronière, myélopathie cervicale avec radiculopathie, ataxie spinocérébelleuse, maladie de Kennedy, atrophie spinale, hérédité distale neuropathie motrice.

(iv) être accompagné d'une personne atteinte de SLA ou d'une autre déficience motrice suivie par l'un des médecins du centre référent SLA de l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière ou par un neurologue du service de neurophysiologie de l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière.

Critère d'exclusion:

  • Faire l'objet d'une mesure de protection légale (sauvegarde de justice, curatelle ou tutelle)
  • Refuser de participer à l'étude
  • Dont l'état, de l'avis du médecin, est incompatible avec une prise de sang ou la participation à une recherche
  • Être enceinte ou allaiter

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Prise de sang
porteurs asymptomatiques des mutations de la SLA
Prise de sang
patients ayant une déficience motrice autre que la SLA
Prise de sang
contrôles sains
Prise de sang

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure des différences de transcriptome entre le groupe SLA et les 3 autres groupes de participants.
Délai: 5 années
Seront considérées différentes modulations supérieures ou égales à 1,5 fois avec une valeur statistique de p<0,05.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2021

Première publication (Réel)

25 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C20-55
  • 2020-A03348-31 (Identificateur de registre: ID RCB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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