Estudo do perfil de expressão de macrófagos de pacientes afetados por ELA ou outras deficiências motoras relacionadas (Mac2ALS)
Estudo do perfil de expressão de macrófagos de pacientes afetados por esclerose lateral amiotrófica (ALS) ou outras deficiências motoras relacionadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a doença do neurônio motor mais comum em adultos, afetando os neurônios motores superiores e inferiores, resultando em atrofia muscular progressiva e paralisia dos pacientes dentro de 2 a 5 anos. A maioria dos casos de ELA são esporádicos (SALS), 5 a 10% são formas familiares (FALS). Na França, a mutação mais frequente é uma expansão hexanucleotídica intrônica no gene C9orf72, representando 46% das FALS, seguida por mutações no primeiro gene descoberto da ELA, SOD1 respondendo por cerca de 10% das FALS. Usando modelos mutantes de camundongos SOD1 ALS, os pesquisadores e outros mostraram que os neurônios motores degeneraram por meio de um mecanismo autônomo não celular envolvendo células microgliais. As células microgliais são os macrófagos do sistema nervoso central (SNC) capazes de produzir fatores neurotróficos ou neurotóxicos. As células microgliais fazem parte da linhagem mielóide como os macrófagos na periferia, porém esses dois tipos de células têm diferentes origens de desenvolvimento e estão em ambientes diferentes. Os neurônios motores espinhais são neurônios particulares, pois seu corpo celular está no SNC e, portanto, cercado por células microgliais, enquanto seu axônio se estende na periferia e, portanto, está em contato com macrófagos periféricos. Os investigadores mostraram que (i) macrófagos periféricos em nervos periféricos afetados de modelos de camundongos com ELA e tecidos pós-morte de pacientes com ELA foram ativados, (ii) em modelos de camundongos com ELA, ambas as células microgliais, mas também macrófagos periféricos, participaram da progressão da doença e (iii ) os macrófagos periféricos foram capazes de influenciar a reatividade das células microgliais.
A hipótese de trabalho é que os macrófagos periféricos são eles próprios (e não apenas células microgliais) envolvidos na ELA e com este projeto os pesquisadores querem comparar macrófagos de pacientes com ELA e controles usando macrófagos derivados de monócitos sanguíneos. O objetivo é analisar o transcriptoma de macrófagos e marcadores de proteínas de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) em comparação com controles (indivíduos não afetados, pacientes com outras deficiências motoras) e portadores de genes de ELA assintomáticos, para encontrar novos caminhos para alvo e biomarcadores da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: François SALACHAS, MD
- Número de telefone: +331 42 16 24 72
- E-mail: nathalie.cormand@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Severine BOILLEE, PhD
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Département de Neurologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- François Salachas, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Grupo 1: Ser afetado por Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) definitiva, provável ou possível (critérios de El Escorial) SALS esporádica (sem história conhecida na família) ou FALS familiar (pelo menos um outro membro da família afetado)
Grupo 2: Ser portador de uma mutação conhecida que causa ELA e ser assintomático
Grupo 3: Apresentam comprometimento motor relacionado à ELA incluindo as seguintes patologias: Neuropatia motora, miopatia, Miosite, Paraplegia espástica, Síndrome de cram/fasciculação, Polirradiculite inflamatória crônica, transtorno de somatização, Síndrome da artéria espinhal anterior, encefalite, mielite, Neuropatia fibular, cervical mielopatia com radiculopatia, ataxia espinocerebelar, doença de Kennedy, atrofia espinhal, neuropatia motora distal hereditária.
Grupo 4: controle saudável
Descrição
Critério de inclusão:
- Concorda em participar desta pesquisa e assinou um termo de consentimento informado
- Ser capaz de entender os objetivos e procedimentos do estudo
- Estar inscrito na segurança social francesa ou equivalente
Atende a um dos critérios abaixo:
(i) Ser afetado por Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) definitiva, provável ou possível (critérios de El Escorial) SALS esporádico (sem histórico conhecido na família) ou FALS familiar (pelo menos um outro membro da família afetado), (ii) não ser afetado por ELA, mas ter um parente próximo que tenha ou tenha sido diagnosticado com ELA e tenha ou seja portador de uma mutação conhecida que causa ELA e tenha consentido em uma análise genética, (iii) Tenha uma deficiência motora incluindo as seguintes patologias: Neuropatia motora, miopatia, Miosite, Paraplegia espástica, Síndrome de Cram/fasciculação, Polirradiculite inflamatória crônica, distúrbio de somatização, Síndrome da artéria espinhal anterior, encefalite, mielite, Neuropatia peroneal, mielopatia cervical com radiculopatia, ataxia espinocerebelar, doença de Kennedy, Atrofia espinhal, Distais hereditários neuropatia motora.
(iv) estar acompanhando uma pessoa com ELA ou outra deficiência motora acompanhada por um dos médicos do centro de referência de ELA do hospital Pitié-Salpêtrière ou por um neurologista do departamento de neurofisiologia do hospital Pitié-Salpêtrière.
Critério de exclusão:
- Estar sujeito a medida de proteção legal (salvaguarda de justiça, curatela ou tutela)
- Recusa em participar do estudo
- Cuja condição, na opinião do médico, é incompatível com coleta de sangue ou participação em pesquisa
- Estar grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)
Coleta de sangue
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portadores assintomáticos de mutações ALS
Coleta de sangue
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pacientes com comprometimento motor diferente de ELA
Coleta de sangue
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controles saudáveis
Coleta de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida das diferenças de transcriptoma entre o grupo ALS e os 3 outros grupos de participantes.
Prazo: 5 anos
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Será considerada modulação diferente superior ou igual a 1,5 vezes com valor estatístico de p<0,05.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: François SALACHAS, MD, APHP, Hôpital de la Salpêtrière, INSERM U1127, ICM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C20-55
- 2020-A03348-31 (Identificador de registro: ID RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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