慢性腎臓病の進行を遅らせる経口尿毒症毒素吸収剤とプロバイオティクスの研究

慢性腎臓病（CKD）の患者さんでは、腎機能が低下すると尿毒素が蓄積します。 これらの尿毒症毒素は、循環タンパク質に対してより高い親和性を有し、「タンパク質結合尿毒素、PBUT」と呼ばれます。 従来の小分子または中分子の尿毒症毒素は別として、従来の腎代替療法を使用して PBUT を排除することはほとんどありません。 同定されたこれらの分子のうち、インドキシル硫酸 (IS) と p-クレゾール (PC) が主に研究されています。 in vitro および in vivo 研究の両方で、IS および PC は内皮機能障害、血管平滑筋の増殖、および心血管転帰のリスク増加と関連しています。

尿毒症毒素 (IS および PC) は、主にタンパク質代謝、食物摂取、または腸内微生物叢によって生成される内因性環境で発生します。 IS または PC 前駆体が腸管全体に吸収されるのを防ぐことは、経口吸着剤を使用することによって腎臓の文献で広く研究されています。 動物モデルでは、活性炭はクレアチニン (cre) の血清濃度を低下させ、IS 過負荷を緩和することで CKD の進行を遅らせる可能性があります。 非吸収性の表面修飾活性竹炭 (ABC) の経口形態は、動物モデルで循環および腎臓の IS レベルを効果的に低下させることが実証されています。

最近、プロバイオティクス、プレバイオティクス、またはシンバイオティクスが、CKD患者の腸内微生物叢の共生を回復することにより、炎症を軽減し、腎機能を改善し、CKDの進行を遅らせることが報告されています。 無作為化試験では、シンバイオティクスが非透析 CKD の血清 IS を低下させることなく血清 PCS を低下させることがわかりました。 別の研究では、シンバイオティクスが CKD の進行を遅らせることがわかりました。 システマティック レビューでは、血液透析を受けている末期腎不全 (ESKD) の患者において、プレバイオティクスおよびプロバイオティクス療法が IS および PCS を減少させることがわかりました。 ただし、この結果が他の CKD 患者にも当てはまるかどうかは不明です。 これらの以前の調査結果に基づいて、研究者は、経口尿毒症毒素吸収剤 + プロバイオティクスが CKD の進行を防ぐかどうかを確認するために、前向き無作為化オープンブラインドエンドポイント (PROBE) 研究を実施します。 また、臨床的および生化学的プロファイルのパネルをチェックして、いくつかのバイオマーカーと臨床反応との間の関連性を調査します。

この 6 か月の試験では、eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1.73m2 の適格な 120 人の患者 および UACR > 100 mg/g が登録され、4 つのグループに無作為化されます。 グループ 1 の患者は、最初の 3 か月間、CharXenPlus 4g (ABC 2g を含む) を 1 日 3 回 + CharXprob 0.8 g を 1 日 1 回投与されます。 グループ 2 には、最初の 3 か月間は CharXenPlus 4g を 1 日 3 回、最後の 3 か月間は CharXprob 0.8 g を 1 日 1 回投与します。 グループ 3 には、最初の 3 か月間は CharXprob 0.8 g を 1 日 1 回、最後の 3 か月間は CharXenPlus 4g を 1 日 3 回投与します。 グループ 4 は、過去 3 か月間、1 日 1 回 CharXprob 0.8 g のみを受け取ります。 人口統計データに加えて、タンパク尿（UACR）、血清アルブミン、AST、ALT、BUN、クレアチニン、Na、K、Cl、Ca、P、Mg、尿酸、IS、PC、TMAO、FGF-23、 klotho、KIM-1、NGAL、メタボロミクス、lcnRNA、および糞便微生物叢は、ベースライン、試験の 3 か月目および 6 か月目に評価されます。