Tutkimus suun kautta otettavasta ureemisesta toksiiniabsorbentista ja probiooteista kroonisen munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi

Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), ureemisia myrkkyjä kertyy, kun munuaisten toiminta heikkenee. Niillä ureemisilla toksiineilla oli suurempi affiniteetti verenkierrossa oleviin proteiineihin, ja niitä kutsutaan "proteiiniin sitoutuneiksi ureemisiksi toksiineiksi, PBUT". Perinteisten pieni- tai keskimolekyylisten ureemisten toksiinien lisäksi PBUT:t voidaan harvoin eliminoida käyttämällä perinteistä munuaiskorvaushoitoa, jopa käyttämällä suurvirtadialyysimenetelmiä. Näistä tunnistetuista molekyyleistä tutkitaan enimmäkseen indoksyylisulfaattia (IS) ja p-kresolia (PC). Sekä in vitro että in vivo -tutkimukset, IS ja PC liittyvät endoteelin toimintahäiriöön, verisuonten sileän lihaksen proliferaatioon ja lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin.

Ureemiset toksiinit (IS ja PC) ovat peräisin endogeenisesta ympäristöstä, pääasiassa proteiinien aineenvaihdunnasta, ruuan saannista tai suoliston mikrobiotosta. IS- tai PC-prekursorien imeytymisen estämistä suoliston läpi on tutkittu laajasti munuaiskirjallisuudessa käyttämällä oraalisia adsorbentteja. Eläinmalleissa aktiivihiili alentaa seerumin kreatiniinipitoisuutta (cre) ja voi hidastaa kroonisen taudin etenemistä lievittämällä IS-ylikuormitusta. Imeytymättömän pintamodifioidun aktiivihiilen (ABC) suun kautta annetun muodon on osoitettu vähentävän tehokkaasti verenkierron ja munuaisten IS-tasoja eläinmalleissa.

Äskettäin probioottien, prebioottien tai synbioottien on raportoitu vähentävän tulehdusta, parantavan munuaisten toimintaa ja hidastavan kroonisen munuaistaudin etenemistä palauttamalla suoliston mikroflooran symbioosin kroonista munuaista sairastavilla potilailla. Satunnaistetussa tutkimuksessa havaittiin, että synbiootit vähensivät seerumin PCS:ää vähentämättä seerumin IS:tä ei-dialyysihoidossa CKD:ssä. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että synbiootit viivästyttivät CKD:n etenemistä. Systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että prebiootti- ja probioottihoidot vähensivät IS:ää ja PCS:ää hemodialyysipotilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD). On kuitenkin epäselvää, pitävätkö tulokset paikkansa muiden kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden kohdalla. Näiden aikaisempien havaintojen perusteella tutkijat suorittavat prospektiivisen satunnaistetun avoimen soketun päätepistetutkimuksen (PROBE) nähdäkseen, estävätkö suun kautta otettava ureeminen toksiiniabsorbentti + probiootit CKD:n etenemisen. Myös kliinisten ja biokemiallisten profiilien paneeli tarkastetaan, jotta voidaan tutkia mahdollista yhteyttä useiden biomarkkerien ja kliinisen vasteen välillä.

Tämän 6 kuukautta kestäneen tutkimuksen aikana soveltui 120 potilasta, joiden eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 ja UACR > 100 mg/g otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään. Ryhmän 1 potilaat saavat CharXenPlus 4g (ABC 2g) kolmesti päivässä + CharXprob 0,8 g kerran päivässä ensimmäisten 3 kuukauden aikana. Ryhmä 2 saa CharXenPlusia 4 g kolmesti päivässä ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja CharXprobia 0,8 g kerran päivässä viimeisen kolmen kuukauden aikana. Ryhmä 3 saa CharXprobia 0,8 g kerran päivässä ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja CharXenPlusia 4 g kolmesti päivässä viimeisen kolmen kuukauden aikana. Ryhmä 4 saa CharXprobia 0,8 g vain kerran päivässä viimeisen kolmen kuukauden aikana. Demografisten tietojen lisäksi proteinuria-asteet (UACR), seerumin albumiini, AST, ALT, BUN, kreatiniini, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, virtsahappo, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomiikka, lcnRNA ja ulosteen mikrobiota arvioidaan tutkimuksen alussa, 3. ja 6. kuukaudessa.