Studie av oral uremisk toksinabsorbent og probiotika for å forsinke utviklingen av kronisk nyresykdom

Hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD), akkumuleres uremiske toksiner når nyrefunksjonen avtar. Disse uremiske toksinene hadde en større affinitet til sirkulerende proteiner kalles "proteinbundne uremiske toksiner, PBUT." Bortsett fra tradisjonelle små eller mellommolekylære uremiske toksiner, kan PBUT-ene sjelden elimineres ved bruk av tradisjonell nyreerstatningsterapi, selv ved bruk av dialysemetoder med høy fluks. Blant disse identifiserte molekylene er indoksylsulfat (IS) og p-kresol (PC) for det meste studert. Både in vitro og in vivo-studier, IS og PC er assosiert med endotelial dysfunksjon, vaskulær glattmuskelproliferasjon og økt risiko for CV-utfall.

De uremiske toksinene (IS og PC) stammer fra det endogene miljøet, hovedsakelig fra proteinmetabolismen, matinntak eller produsert av tarmmikrobiota. Forebygging av at IS eller PC-forløpere blir absorbert over tarmkanalen har blitt grundig studert i nyrelitteraturen ved bruk av orale adsorbenter. I dyremodeller reduserer aktivt kull serumkonsentrasjonen av kreatinin (cre) og kan forsinke CKD-progresjon ved å lindre IS-overbelastning. En oral form av ikke-absorberbart overflatemodifisert aktivert bambuskull (ABC) har vist seg å effektivt redusere sirkulerende og renale IS-nivåer i dyremodeller.

Nylig har probiotika, prebiotika eller synbiotika blitt rapportert å redusere betennelse, forbedre nyrefunksjonen og forsinke progresjon av CKD ved å gjenopprette symbiosen av tarmmikroflora hos pasienter med CKD. En randomisert studie fant at synbiotika reduserte serum PCS uten å redusere serum IS ved ikke-dialyse CKD. En annen studie fant at synbiotika forsinket utviklingen av CKD. En systematisk oversikt fant at prebiotiske og probiotiske terapier reduserte IS og PCS hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESKD) på hemodialyse. Det er imidlertid uklart om resultatene stemmer for andre pasienter med CKD. Basert på disse tidligere funnene, vil etterforskerne gjennomføre en prospektiv randomisert åpen blindet endepunkt (PROBE) studie for å se om oral uremisk toksin absorberende + probiotika forhindrer CKD progresjon. Et panel av kliniske og biokjemiske profiler vil også bli sjekket for å undersøke mulig sammenheng mellom flere biomarkører og klinisk respons.

I løpet av denne 6 måneders studien kvalifiserte 120 pasienter med eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73m2 og UACR > 100 mg/g vil bli registrert og randomisert i 4 grupper. Pasientene i gruppe 1 vil få CharXenPlus 4g (med ABC 2g) tre ganger daglig + CharXprob 0,8 g en gang daglig i de første 3 månedene. Gruppe 2 vil motta CharXenPlus 4g tre ganger daglig i løpet av de første 3 månedene, og CharXprob 0,8 g en gang daglig i løpet av de siste 3 månedene. Gruppe 3 vil motta CharXprob 0,8 g én gang daglig de første 3 månedene, og CharXenPlus 4g tre ganger daglig i løpet av de siste 3 månedene. Gruppe 4 vil kun få CharXprob 0,8 g én gang daglig de siste 3 månedene. I tillegg til demografiske data, grader av proteinuri (UACR), serumalbumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, urinsyre, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomics, lcnRNA og fekal mikrobiota vil bli vurdert ved baseline, 3. og 6. måned av forsøket.