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口服尿毒症毒素吸收剂和益生菌延缓慢性肾脏病进展的研究

2025年7月16日 更新者：National Taiwan University Hospital

在患有慢性肾脏病 (CKD) 的患者中，当肾功能下降时，尿毒症毒素就会积聚。 这些尿毒症毒素对循环蛋白质具有更大的亲和力，称为“蛋白质结合尿毒症毒素，PBUT”。 除了传统的小分子或中分子尿毒症毒素外，使用传统的肾脏替代疗法很少能消除 PBUT，即使使用高通量透析方式也是如此。 在这些已确定的分子中，主要研究的是硫酸吲哚酚 (IS) 和对甲酚 (PC)。 在体外和体内研究中，IS 和 PC 都与内皮功能障碍、血管平滑肌增殖和 CV 结果风险增加有关。

尿毒症毒素（IS和PC）起源于内源性环境，主要来自蛋白质代谢、食物摄入或肠道菌群产生。 通过使用口服吸附剂，已经在肾脏文献中广泛研究了防止 IS 或 PC 前体被吸收穿过肠道。 在动物模型中，活性炭可降低血清肌酐 (cre) 浓度，并可通过减轻 IS 超载来延缓 CKD 进展。 一种口服形式的不可吸收的表面改性活性竹炭 (ABC) 已被证明可有效降低动物模型中的循环和肾脏 IS 水平。

最近，据报道益生菌、益生元或合生元可通过恢复 CKD 患者肠道菌群的共生来减少炎症、改善肾功能并延缓 CKD 的进展。 一项随机试验发现，合生元可降低非透析 CKD 患者的血清 PCS 而不会降低血清 IS。 另一项研究发现合生元延缓了 CKD 的进展。 一项系统评价发现，益生元和益生菌疗法可降低接受血液透析的终末期肾病 (ESKD) 患者的 IS 和 PCS。 然而，尚不清楚该结果是否适用于其他 CKD 患者。 基于这些先前的发现，研究人员将进行一项前瞻性随机开放盲终点 (PROBE) 研究，以了解口服尿毒症毒素吸收剂 + 益生菌是否可以预防 CKD 进展。 此外，还将检查一组临床和生化概况，以调查几种生物标志物与临床反应之间的可能联系。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在患有慢性肾脏病 (CKD) 的患者中，当肾功能下降时，尿毒症毒素就会积聚。 这些尿毒症毒素对循环蛋白质具有更大的亲和力，称为“蛋白质结合尿毒症毒素，PBUT”。 除了传统的小分子或中分子尿毒症毒素外，使用传统的肾脏替代疗法很少能消除 PBUT，即使使用高通量透析方式也是如此。 在这些已确定的分子中，主要研究的是硫酸吲哚酚 (IS) 和对甲酚 (PC)。 在体外和体内研究中，IS 和 PC 都与内皮功能障碍、血管平滑肌增殖和 CV 结果风险增加有关。

尿毒症毒素（IS和PC）起源于内源性环境，主要来自蛋白质代谢、食物摄入或肠道菌群产生。 通过使用口服吸附剂，已经在肾脏文献中广泛研究了防止 IS 或 PC 前体被吸收穿过肠道。 在动物模型中，活性炭可降低血清肌酐 (cre) 浓度，并可通过减轻 IS 超载来延缓 CKD 进展。 一种口服形式的不可吸收的表面改性活性竹炭 (ABC) 已被证明可有效降低动物模型中的循环和肾脏 IS 水平。

最近，据报道益生菌、益生元或合生元可通过恢复 CKD 患者肠道菌群的共生来减少炎症、改善肾功能并延缓 CKD 的进展。 一项随机试验发现，合生元可降低非透析 CKD 患者的血清 PCS 而不会降低血清 IS。 另一项研究发现合生元延缓了 CKD 的进展。 一项系统评价发现，益生元和益生菌疗法可降低接受血液透析的终末期肾病 (ESKD) 患者的 IS 和 PCS。 然而，尚不清楚该结果是否适用于其他 CKD 患者。 基于这些先前的发现，研究人员将进行一项前瞻性随机开放盲终点 (PROBE) 研究，以了解口服尿毒症毒素吸收剂 + 益生菌是否可以预防 CKD 进展。 此外，还将检查一组临床和生化概况，以调查几种生物标志物与临床反应之间的可能联系。

在这 6 个月的试验中，符合条件的 120 名 eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1.73m2 的患者 并且 UACR > 100 mg/g 将被纳入并随机分为 4 组。 第 1 组患者将接受 CharXenPlus 4g（含 ABC 2g）每天三次 + CharXprob 0.8g 在最初的 3 个月中每天一次。 第 2 组将在最初的 3 个月中每天三次接受 CharXenPlus 4g，在最后 3 个月中每天一次接受 CharXprob 0.8g。 第 3 组将在最初的 3 个月中每天一次接受 CharXprob 0.8 g，在最后 3 个月中每天三次接受 CharXenPlus 4g。 第 4 组在过去 3 个月内每天仅接受一次 CharXprob 0.8 g。 除了人口统计数据外，蛋白尿程度 (UACR)、血清白蛋白、AST、ALT、BUN、肌酐、Na、K、Cl、Ca、P、Mg、尿酸、IS、PC、TMAO、FGF-23、 klotho、KIM-1、NGAL、代谢组学、lcnRNA 和粪便微生物群将在试验的基线、第 3 个月和第 6 个月进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

180

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Mei-Chang Huang, Master
  • 电话号码：88559 02-23123456
  • 邮箱：r204.cc01@gmail.com

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛查当天年龄≥20岁。
  2. eGFR 15 < eGFR <45 ml/min/1.73m2 的 CKD 患者 在稳定状态下 UACR > 100 mg/g，在入组前至少 30 天内肌酐升高小于 0.3 mg/dL。

排除标准：

  1. 基线估计肾小球滤过率 (eGFR) < 15 ml/min/1.73m2 根据 MDRD 方程。
  2. 严重营养不良状态的患者，白蛋白低于 2.0 g/dL
  3. 血红蛋白 < 8 g/dL 的严重贫血或活动性消化道出血患者。
  4. 消化性溃疡、食管静脉曲张、肠梗阻或禁食状态
  5. 以前的胃肠道手术。
  6. 慢性便秘，定义为每周排便次数少于 3 次、用力、大便坚硬、排便不完全和无法排便。 如果使用口服泻药可以达到排便，则不排除该患者。
  7. 大出血患者，定义为急性出血和入院期间需要输血。
  8. 经活组织检查证实或临床诊断为晚期肝硬化的患者，Child 分级为 B 或 C。
  9. 实体器官或血液移植受者。
  10. 少尿性肾损伤患者，定义为少于 500 毫升/天。
  11. 阻塞性肾损伤或多囊肾病的证据。
  12. 入组前最后 2 周内和随访期间接受过抗生素或益生菌治疗。
  13. 筛查前 5 年内恶性肿瘤的存在或病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：活性竹炭
基于这些先前的发现，我们将进行一项前瞻性随机开放盲法终点 (PROBE) 研究，以了解口服尿毒症毒素吸收剂 + 益生菌是否可以预防 CKD 进展。
膳食补充剂：活性竹炭
在这 6 个月的试验中，符合条件的 120 名 eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1.73m2 的患者 并且 UACR > 100 mg/g 将被纳入并随机分为 4 组。 第 1 组患者将接受 CharXenPlus 4g（含 ABC 2g）每天三次 + CharXprob 0.8g 在最初的 3 个月中每天一次。 第 2 组将在最初的 3 个月中每天三次接受 CharXenPlus 4g，在最后 3 个月中每天一次接受 CharXprob 0.8g。 第 3 组将在最初的 3 个月中每天一次接受 CharXprob 0.8 g，在最后 3 个月中每天三次接受 CharXenPlus 4g。 第 4 组在过去 3 个月内每天仅接受一次 CharXprob 0.8 g。
其他：益生菌
基于这些先前的发现，我们将进行一项前瞻性随机开放盲法终点 (PROBE) 研究，以了解口服尿毒症毒素吸收剂 + 益生菌是否可以预防 CKD 进展。
膳食补充剂：益生菌
益生菌

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
UACR的百分比变化
大体时间：基线，第3个月，第6个月
尿白蛋白除以尿肌酐
基线，第3个月，第6个月
肌酐百分比变化
大体时间：基线，第3个月，第6个月
血清肌酐 (mg/dL)
基线，第3个月，第6个月
EGFR 的百分比变化
大体时间：基线，第3个月，第6个月
根据肌酐和患者特征估计肾小球滤过率。
基线，第3个月，第6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FGF-23
大体时间：基线，第3个月，第6个月
蛋白结合尿毒症毒素
基线，第3个月，第6个月
血浆lncRNA
大体时间：基线，第3个月，第6个月
长链非编码RNA（long ncRNAs，lncRNA）是RNA的一种，定义为长度超过200个核苷酸的未翻译成蛋白质的转录本。
基线，第3个月，第6个月
粪便微生物群
大体时间：基线，第3个月，第6个月
粪便中的微生物
基线，第3个月，第6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Taiwan University Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Chau chung Wu, Ph.D.、National Taiwan University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月1日

初级完成 (估计的)

2030年12月1日

研究完成 (估计的)

2030年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月16日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202002030RINA

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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