Studie av oralt uremiskt toxinabsorbent och probiotika för att fördröja utvecklingen av kronisk njursjukdom

Hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) ansamlas uremiska toxiner när njurfunktionen försämras. Dessa uremiska toxiner hade en större affinitet till cirkulerande proteiner kallas "proteinbundna uremiska toxiner, PBUT." Förutom traditionella uremiska toxiner med små eller medelhöga molekyler, kan PBUTs sällan elimineras med traditionell njurersättningsterapi, även med högflödesdialys. Bland dessa identifierade molekyler studeras mestadels indoxylsulfat (IS) och p-kresol (PC). Både in vitro och in vivo-studier, IS och PC är associerade med endoteldysfunktion, vaskulär glattmuskelproliferation och ökad risk för CV-utfall.

Uremiska toxiner (IS och PC) har sitt ursprung i den endogena miljön, främst från proteinmetabolismen, födointag eller produceras av tarmmikrobiota. Förebyggande av IS- eller PC-prekursorer från att absorberas över tarmkanalen har studerats omfattande i njurlitteraturen med användning av orala adsorbenter. I djurmodeller minskar aktivt kol serumkoncentrationen av kreatinin (cre) och kan fördröja CKD-progression genom att lindra IS-överbelastning. En oral form av icke-absorberbart ytmodifierat aktivt bambukol (ABC) har visat sig effektivt minska cirkulerande och renala IS-nivåer i djurmodeller.

Nyligen har probiotika, prebiotika eller synbiotika rapporterats minska inflammation, förbättra njurfunktionen och fördröja utvecklingen av CKD genom att återställa symbiosen av tarmmikrofloran hos patienter med CKD. En randomiserad studie fann att synbiotika minskade serum-PCS utan att minska serum-IS vid icke-dialys CKD. En annan studie fann att synbiotika fördröjde CKD-progression. En systematisk översikt fann att prebiotiska och probiotiska terapier minskade IS och PCS hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESKD) på hemodialys. Det är dock oklart om resultaten stämmer för andra patienter med CKD. Baserat på dessa tidigare fynd kommer utredarna att genomföra en prospektiv randomiserad studie med öppen blindad slutpunkt (PROBE) för att se om oralt uremiskt toxinabsorberande + probiotika förhindrar progression av kronisk nyck-sjukdom. En panel av kliniska och biokemiska profiler kommer också att kontrolleras för att undersöka möjlig koppling mellan flera biomarkörer och klinisk respons.

Under denna 6-månaders studie kvalificerade 120 patienter med eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 och UACR > 100 mg/g kommer att registreras och randomiseras i 4 grupper. Patienterna i grupp 1 kommer att få CharXenPlus 4g (med ABC 2g) tre gånger dagligen + CharXprob 0,8 g en gång dagligen under de första 3 månaderna. Grupp 2 kommer att få CharXenPlus 4g tre gånger dagligen under de första 3 månaderna och CharXprob 0,8 g en gång dagligen under de senaste 3 månaderna. Grupp 3 kommer att få CharXprob 0,8 g en gång dagligen under de första 3 månaderna och CharXenPlus 4 g tre gånger dagligen under de senaste 3 månaderna. Grupp 4 kommer endast att få CharXprob 0,8 g en gång dagligen under de senaste 3 månaderna. Förutom demografiska data, grader av proteinuri (UACR), serumalbumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, urinsyra, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomics, lcnRNA och fekal mikrobiota kommer att bedömas vid baslinjen, 3:e och 6:e månaden av försöket.