Undersøgelse af oral uræmisk toksinabsorbent og probiotika til at forsinke udviklingen af ​​kronisk nyresygdom

Hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) ophobes uremiske toksiner, når nyrefunktionen falder. Disse uremiske toksiner havde en større affinitet til cirkulerende proteiner kaldes "proteinbundne uremiske toksiner, PBUT." Bortset fra traditionelle uremiske toksiner med små eller mellemmolekyler, kan PBUT'erne sjældent elimineres ved brug af traditionel nyreudskiftningsterapi, selv ved brug af high flux dialysemodaliteter. Blandt disse identificerede molekyler er indoxylsulfat (IS) og p-cresol (PC) for det meste undersøgt. Både in vitro og in vivo undersøgelse, IS og PC er forbundet med endothelial dysfunktion, vaskulær glatmuskelproliferation og øget risiko for CV-udfald.

De uremiske toksiner (IS og PC) stammer fra det endogene miljø, hovedsageligt fra proteinmetabolisme, fødeindtagelse eller produceret af tarmmikrobiota. Forebyggelse af IS- eller PC-precursorer i at blive absorberet gennem tarmkanalen er blevet grundigt undersøgt i nyrelitteraturen ved brug af orale adsorbenter. I dyremodeller reducerer aktivt kul serumkoncentrationen af ​​kreatinin (cre) og kan forsinke CKD-progression ved at lindre IS-overbelastning. En oral form af ikke-absorberbart overflademodificeret aktiveret bambuskul (ABC) har vist sig effektivt at reducere cirkulerende og renale IS-niveauer i dyremodeller.

For nylig er probiotika, præbiotika eller synbiotika blevet rapporteret at reducere inflammation, forbedre nyrefunktionen og forsinke progression af CKD ved at genoprette symbiosen af ​​tarmmikroflora hos patienter med CKD. Et randomiseret forsøg fandt, at synbiotika nedsatte serum-PCS uden at reducere serum-IS ved ikke-dialyse CKD. En anden undersøgelse viste, at synbiotika forsinkede CKD-progression. En systematisk gennemgang fandt, at præbiotiske og probiotiske terapier reducerede IS og PCS hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESKD) i hæmodialyse. Det er dog uklart, om resultaterne holder stik for andre patienter med CKD. Baseret på disse tidligere resultater vil efterforskerne udføre et prospektivt randomiseret åbent blindet endepunkt (PROBE) undersøgelse for at se, om oral uremisk toksin absorberende + probiotika forhindrer CKD progression. Et panel af kliniske og biokemiske profiler vil også blive kontrolleret for at undersøge mulig sammenhæng mellem flere biomarkører og klinisk respons.

I løbet af dette 6 måneders forsøg var kvalificerede 120 patienter med eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73m2 og UACR > 100 mg/g vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper. Patienterne i gruppe 1 vil modtage CharXenPlus 4g (med ABC 2g) tre gange dagligt + CharXprob 0,8 g en gang dagligt i de første 3 måneder. Gruppe 2 vil modtage CharXenPlus 4g tre gange dagligt i de første 3 måneder og CharXprob 0,8 g en gang dagligt i de sidste 3 måneder. Gruppe 3 vil modtage CharXprob 0,8 g én gang dagligt i de første 3 måneder, og CharXenPlus 4g tre gange dagligt i de sidste 3 måneder. Gruppe 4 vil kun modtage CharXprob 0,8 g én gang dagligt i de sidste 3 måneder. Ud over demografiske data er graderne af proteinuri (UACR), serumalbumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, urinsyre, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomics, lcnRNA og fækal mikrobiota vil blive vurderet ved baseline, 3. og 6. måned af forsøget.