Studie perorálního absorbentu uremického toxinu a probiotik ke zpomalení progrese chronického onemocnění ledvin

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) se uremické toxiny hromadí, když funkce ledvin klesá. Tyto uremické toxiny měly větší afinitu k cirkulujícím proteinům a nazývají se „uremické toxiny vázané na proteiny, PBUT“. Kromě tradičních uremických toxinů s malou nebo střední molekulou mohou být PBUT zřídka eliminovány tradiční terapií náhrady ledvin, a to i za použití vysokoprůtokové dialýzy. Mezi těmito identifikovanými molekulami jsou většinou studovány indoxylsulfát (IS) a p-kresol (PC). Jak in vitro, tak in vivo studie, IS a PC jsou spojeny s endoteliální dysfunkcí, proliferací hladkého svalstva cév a zvýšeným rizikem KV výsledků.

Uremické toxiny (IS a PC) pocházejí z endogenního prostředí, především z metabolismu bílkovin, příjmu potravy nebo jsou produkovány střevní mikroflórou. Prevence absorbce prekurzorů IS nebo PC přes střevní trakt byla rozsáhle studována v renální literatuře pomocí perorálních adsorbentů. Na zvířecích modelech aktivní uhlí snižuje sérovou koncentraci kreatininu (cre) a může zpomalit progresi CKD zmírněním přetížení IS. Bylo prokázáno, že perorální forma neabsorbovatelného povrchově modifikovaného aktivního bambusového uhlí (ABC) účinně snižuje hladiny cirkulujícího a renálního IS na zvířecích modelech.

Nedávno bylo hlášeno, že probiotika, prebiotika nebo synbiotika snižují zánět, zlepšují funkci ledvin a zpomalují progresi CKD obnovením symbiózy střevní mikroflóry u pacientů s CKD. Randomizovaná studie zjistila, že synbiotika snížila PCS v séru bez snížení IS v séru u nedialyzovaného CKD. Další studie zjistila, že synbiotika zpomalila progresi CKD. Systematický přehled zjistil, že prebiotická a probiotická terapie snížila IS a PCS u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESKD) na hemodialýze. Není však jasné, zda výsledky platí i pro ostatní pacienty s CKD. Na základě těchto předchozích zjištění vědci provedou prospektivní randomizovanou studii s otevřeným zaslepeným koncovým bodem (PROBE), aby zjistili, zda perorální absorbent uremického toxinu + probiotika zabraňují progresi CKD. Rovněž bude zkontrolován panel klinických a biochemických profilů, aby se prozkoumala možná souvislost mezi několika biomarkery a klinickou odpovědí.

Během této 6měsíční studie bylo vhodných 120 pacientů s eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 a UACR > 100 mg/g budou zařazeni a randomizováni do 4 skupin. Pacienti ve skupině 1 budou dostávat CharXenPlus 4g (s ABC 2g) třikrát denně + CharXprob 0,8 g jednou denně v prvních 3 měsících. Skupina 2 bude dostávat CharXenPlus 4 g třikrát denně v prvních 3 měsících a CharXprob 0,8 g jednou denně v posledních 3 měsících. Skupina 3 bude dostávat CharXprob 0,8 g jednou denně v prvních 3 měsících a CharXenPlus 4 g třikrát denně v posledních 3 měsících. Skupina 4 bude dostávat CharXprob 0,8 g jednou denně v posledních 3 měsících. Kromě demografických údajů jsou uvedeny stupně proteinurie (UACR), sérový albumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, kyselina močová, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomika, lcnRNA a fekální mikroflóra budou hodnoceny na začátku, ve 3. a 6. měsíci studie.