Orális urémiás toxin abszorbens és probiotikumok tanulmányozása a krónikus vesebetegség progressziójának késleltetésére

Krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegekben az urémiás toxinok felhalmozódnak, amikor a veseműködés romlik. Azokat az urémiás toxinokat, amelyek nagyobb affinitást mutattak a keringő fehérjékhez, "fehérjéhez kötött urémiás toxinoknak, PBUT-nak nevezik". A hagyományos kis- vagy középmolekulájú urémiás toxinoktól eltekintve a PBUT-k ritkán távolíthatók el hagyományos vesepótló terápiával, még nagy fluxusú dialízis módszerekkel is. Ezen azonosított molekulák közül leginkább az indoxil-szulfátot (IS) és a p-krezolt (PC) tanulmányozzák. Mind in vitro, mind in vivo vizsgálatokban az IS és a PC összefüggésbe hozható az endothel diszfunkcióval, a vaszkuláris simaizomzat proliferációjával és a CV kimeneteleinek fokozott kockázatával.

Az urémiás toxinok (IS és PC) az endogén környezetből származnak, elsősorban a fehérje anyagcseréből, a táplálékfelvételből, vagy a bél mikrobióta termeli. Az IS vagy PC prekurzorok bélrendszeren keresztüli felszívódásának megakadályozását a vese irodalomban alaposan tanulmányozták orális adszorbensek használatával. Állatmodellekben az aktív szén csökkenti a kreatinin (cre) szérumkoncentrációját, és az IS túlterhelés enyhítésével késleltetheti a CKD progresszióját. A nem felszívódó felületmódosított aktivált bambuszszén (ABC) szájon át alkalmazott formája állatmodellekben kimutatták, hogy hatékonyan csökkenti a keringő és a vese IS szintjét.

A közelmúltban beszámoltak arról, hogy a probiotikumok, prebiotikumok vagy szinbiotikumok csökkentik a gyulladást, javítják a veseműködést és késleltetik a CKD progresszióját azáltal, hogy helyreállítják a bél mikroflóra szimbiózisát a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Egy randomizált vizsgálat azt találta, hogy a szinbiotikumok csökkentik a szérum PCS-t anélkül, hogy csökkentenék a szérum IS-t nem dialízissel nem kezelt CKD-ben. Egy másik tanulmány megállapította, hogy a szinbiotikumok késleltették a CKD progresszióját. Egy szisztematikus áttekintés megállapította, hogy a prebiotikus és probiotikus terápiák csökkentették az IS-t és a PCS-t hemodialízisben részesülő, végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedő betegeknél. Nem világos azonban, hogy az eredmények igazak-e más CKD-s betegekre. Ezen korábbi megállapítások alapján a kutatók prospektív, randomizált, nyílt vak végpont (PROBE) vizsgálatot fognak végezni annak megállapítására, hogy az orális urémiás toxin abszorbens + probiotikumok megakadályozzák-e a CKD progresszióját. Ezenkívül a klinikai és biokémiai profilokból álló panelt is ellenőrizni fogják, hogy megvizsgálják a több biomarker és a klinikai válasz közötti lehetséges kapcsolatot.

A 6 hónapos vizsgálat során 120 olyan beteg vett részt, akiknél az eGFR 15 < eGFR < 45 ml/perc/1,73 m2 és a 100 mg/g feletti UACR-t besorolják és 4 csoportba randomizálják. Az 1. csoportba tartozó betegek az első 3 hónapban naponta háromszor kapnak CharXenPlus 4 g-ot (ABC 2 g-mal) + 0,8 g CharXprob-ot naponta egyszer. A 2. csoport az első 3 hónapban naponta háromszor kap CharXenPlus 4 g-ot, az elmúlt 3 hónapban pedig naponta egyszer 0,8 g CharXprob-ot. A 3. csoport az első 3 hónapban naponta egyszer 0,8 g CharXprob-ot, az elmúlt 3 hónapban pedig naponta háromszor 4 g CharXenPlus-t kap. A 4. csoport az elmúlt 3 hónapban csak naponta egyszer kap CharXprob 0,8 g-ot. A demográfiai adatokon kívül a proteinuria (UACR), szérum albumin, AST, ALT, BUN, kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, húgysav, IS, PC, TMAO, FGF-23, A klotót, a KIM-1-et, az NGAL-t, a metabolomikát, az lcnRNS-t és a széklet mikrobiotáját a vizsgálat kezdetén, a 3. és 6. hónapban értékelik.