Studio dell'assorbente della tossina uremica orale e dei probiotici per ritardare la progressione della malattia renale cronica

Nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), le tossine uremiche si accumulano quando la funzione renale diminuisce. Quelle tossine uremiche che avevano una maggiore affinità con le proteine ​​circolanti sono chiamate "tossine uremiche legate alle proteine, PBUT". A parte le tradizionali tossine uremiche a piccola o media molecola, i PBUT raramente possono essere eliminati utilizzando la tradizionale terapia sostitutiva renale, anche utilizzando modalità di dialisi ad alto flusso. Tra queste molecole identificate, le più studiate sono l'indossilsolfato (IS) e il p-cresolo (PC). Entrambi gli studi in vitro e in vivo, IS e PC sono associati a disfunzione endoteliale, proliferazione della muscolatura liscia vascolare e aumento del rischio di esiti CV.

Le tossine uremiche (IS e PC) sono originate nell'ambiente endogeno, principalmente dal metabolismo delle proteine, dall'assunzione di cibo o prodotte dal microbiota intestinale. La prevenzione dell'assorbimento dei precursori di IS o PC attraverso il tratto intestinale è stata ampiamente studiata nella letteratura renale mediante l'uso di adsorbenti orali. Nei modelli animali, il carbone attivo riduce la concentrazione sierica di creatinina (cre) e può ritardare la progressione della CKD alleviando il sovraccarico di IS. È stato dimostrato che una forma orale di carbone di bambù attivo modificato in superficie (ABC) non assorbibile riduce efficacemente i livelli circolanti e renali di IS nei modelli animali.

Recentemente, è stato riportato che probiotici, prebiotici o simbiotici riducono l'infiammazione, migliorano la funzione renale e ritardano la progressione della malattia renale cronica ripristinando la simbiosi della microflora intestinale nei pazienti con malattia renale cronica. Uno studio randomizzato ha rilevato che i simbiotici hanno ridotto la PCS sierica senza ridurre l'IS sierica nella CKD non dialitica. Un altro studio ha scoperto che i simbiotici hanno ritardato la progressione della malattia renale cronica. Una revisione sistematica ha rilevato che le terapie prebiotiche e probiotiche hanno ridotto IS e PCS nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in emodialisi. Tuttavia, non è chiaro se i risultati siano validi per altri pazienti con insufficienza renale cronica. Sulla base di questi risultati precedenti, i ricercatori condurranno uno studio prospettico randomizzato in aperto in cieco (PROBE) per vedere se l'assorbimento della tossina uremica orale + i probiotici prevengono la progressione della malattia renale cronica. Inoltre, verrà controllato un pannello di profili clinici e biochimici per indagare sul possibile collegamento tra diversi biomarcatori e la risposta clinica.

Durante questo studio di 6 mesi, 120 pazienti idonei con eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 e UACR > 100 mg/g saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi. I pazienti del gruppo 1 riceveranno CharXenPlus 4g (con ABC 2g) tre volte al giorno + CharXprob 0,8 g una volta al giorno nei primi 3 mesi. Il gruppo 2 riceverà CharXenPlus 4 g tre volte al giorno nei primi 3 mesi e CharXprob 0,8 g una volta al giorno negli ultimi 3 mesi. Il gruppo 3 riceverà CharXprob 0,8 g una volta al giorno nei primi 3 mesi e CharXenPlus 4 g tre volte al giorno negli ultimi 3 mesi. Il gruppo 4 riceverà solo CharXprob 0,8 g una volta al giorno negli ultimi 3 mesi. Oltre ai dati demografici, i gradi di proteinuria (UACR), albumina sierica, AST, ALT, BUN, creatinina, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, acido urico, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomica, lcnRNA e microbiota fecale saranno valutati al basale, al 3° e al 6° mese dello studio.