Badanie doustnego pochłaniacza toksyny mocznicowej i probiotyków w celu opóźnienia postępu przewlekłej choroby nerek

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) toksyny mocznicowe gromadzą się, gdy pogarsza się czynność nerek. Te toksyny mocznicowe miały większe powinowactwo do krążących białek, nazywane są „toksynami mocznicowymi związanymi z białkami, PBUT”. Poza tradycyjnymi małocząsteczkowymi lub średniocząsteczkowymi toksynami mocznicowymi, PBUTs rzadko można wyeliminować za pomocą tradycyjnej terapii nerkozastępczej, nawet stosując dializę wysokoprzepływową. Wśród tych zidentyfikowanych cząsteczek najczęściej badane są siarczan indoksylu (IS) i p-krezol (PC). Zarówno w badaniu in vitro, jak i in vivo, IS i PC są związane z dysfunkcją śródbłonka, proliferacją mięśni gładkich naczyń i zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Toksyny mocznicowe (IS i PC) pochodzą ze środowiska endogennego, głównie z metabolizmu białek, spożycia pokarmu lub są wytwarzane przez mikroflorę jelitową. Zapobieganie wchłanianiu prekursorów IS lub PC przez przewód pokarmowy było szeroko badane w literaturze dotyczącej nerek za pomocą doustnych adsorbentów. W modelach zwierzęcych węgiel aktywowany zmniejsza stężenie kreatyniny w surowicy (cre) i może opóźniać progresję CKD poprzez łagodzenie przeciążenia IS. Udowodniono, że doustna forma niewchłanialnego aktywowanego węgla drzewnego z bambusa o zmodyfikowanej powierzchni (ABC) skutecznie zmniejsza poziom krążącego i nerkowego IS w modelach zwierzęcych.

Ostatnio doniesiono, że probiotyki, prebiotyki lub synbiotyki zmniejszają stan zapalny, poprawiają czynność nerek i opóźniają postęp CKD poprzez przywrócenie symbiozy mikroflory jelitowej u pacjentów z CKD. Randomizowane badanie wykazało, że synbiotyki zmniejszały PCS w surowicy bez zmniejszania IS w surowicy w CKD bez dializy. Inne badanie wykazało, że synbiotyki opóźniały postęp CKD. Przegląd systematyczny wykazał, że terapie prebiotyczne i probiotyczne zmniejszają IS i PCS u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESKD) poddawanych hemodializie. Nie jest jednak jasne, czy wyniki te są prawdziwe w przypadku innych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Na podstawie tych wcześniejszych ustaleń badacze przeprowadzą prospektywne, randomizowane, otwarte i zaślepione badanie punktu końcowego (PROBE), aby sprawdzić, czy doustne wchłanianie toksyny mocznicowej + probiotyki zapobiegają progresji CKD. Sprawdzony zostanie również panel profili klinicznych i biochemicznych w celu zbadania możliwego związku między kilkoma biomarkerami a odpowiedzią kliniczną.

Podczas tego 6-miesięcznego badania zakwalifikowano 120 pacjentów z eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 i UACR > 100 mg/g zostaną włączeni i losowo podzieleni na 4 grupy. Pacjenci z grupy 1 będą otrzymywać CharXenPlus 4 g (z ABC 2 g) trzy razy dziennie + CharXprob 0,8 g raz dziennie przez pierwsze 3 miesiące. Grupa 2 będzie otrzymywać CharXenPlus 4 g trzy razy dziennie przez pierwsze 3 miesiące i CharXprob 0,8 g raz dziennie przez ostatnie 3 miesiące. Grupa 3 będzie otrzymywać CharXprob 0,8 g raz dziennie przez pierwsze 3 miesiące i CharXenPlus 4 g trzy razy dziennie przez ostatnie 3 miesiące. Grupa 4 będzie otrzymywać CharXprob 0,8 g tylko raz dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Oprócz danych demograficznych, stopnie białkomoczu (UACR), albuminy surowicy, AST, ALT, BUN, kreatynina, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, kwas moczowy, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomika, lcnRNA i mikroflora kałowa zostaną ocenione na początku badania, w trzecim i szóstym miesiącu badania.