Изучение перорального абсорбента уремического токсина и пробиотиков для замедления прогрессирования хронической болезни почек

У пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) уремические токсины накапливаются при снижении функции почек. Эти уремические токсины имели большее сродство к циркулирующим белкам и называются «связанными с белками уремическими токсинами, PBUT». Помимо традиционных уремических токсинов с малыми или средними молекулами, PBUT редко можно устранить с помощью традиционной заместительной почечной терапии, даже с использованием высокопоточных методов диализа. Среди этих идентифицированных молекул наиболее изучены индоксилсульфат (ИС) и п-крезол (ПК). Как в исследованиях in vitro, так и in vivo ИИ и ПК связаны с дисфункцией эндотелия, пролиферацией гладкой мускулатуры сосудов и повышенным риском сердечно-сосудистых исходов.

Уремические токсины (IS и PC) возникают в эндогенной среде, в основном в результате белкового обмена, приема пищи или продуцируются кишечной микробиотой. Предотвращение всасывания предшественников ИС или ПК в желудочно-кишечном тракте широко изучалось в почечной литературе с использованием пероральных адсорбентов. В моделях на животных активированный уголь снижает концентрацию креатинина в сыворотке крови (cre) и может задерживать прогрессирование ХБП, уменьшая перегрузку ИС. Было продемонстрировано, что пероральная форма неабсорбируемого активированного бамбукового угля (ABC) с модифицированной поверхностью эффективно снижает уровни циркулирующего и почечного IS на животных моделях.

Недавно сообщалось, что пробиотики, пребиотики или синбиотики уменьшают воспаление, улучшают функцию почек и замедляют прогрессирование ХБП за счет восстановления симбиоза кишечной микрофлоры у пациентов с ХБП. Рандомизированное исследование показало, что синбиотики снижают PCS в сыворотке без снижения IS в сыворотке при недиализной ХБП. Другое исследование показало, что синбиотики замедляют прогрессирование ХБП. Систематический обзор показал, что пребиотическая и пробиотическая терапия снижает ИС и СПКЯ у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТХПН), находящихся на гемодиализе. Однако неясно, справедливы ли результаты для других пациентов с ХБП. Основываясь на этих предыдущих результатах, исследователи проведут проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечной точки (PROBE), чтобы выяснить, предотвращают ли пероральные абсорбент уремического токсина + пробиотики прогрессирование ХБП. Кроме того, будет проверена панель клинических и биохимических профилей для изучения возможной связи между несколькими биомаркерами и клиническим ответом.

В течение этого 6-месячного исследования участвовали 120 пациентов с рСКФ 15 < рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2. и UACR > 100 мг/г будут зарегистрированы и рандомизированы на 4 группы. Пациенты в группе 1 будут получать CharXenPlus 4 г (с ABC 2 г) три раза в день + CharXprob 0,8 г один раз в день в течение первых 3 месяцев. Группа 2 будет получать CharXenPlus 4 г три раза в день в течение первых 3 месяцев и CharXprob 0,8 г один раз в день в течение последних 3 месяцев. Группа 3 будет получать CharXprob 0,8 г один раз в день в течение первых 3 месяцев и CharXenPlus 4 г три раза в день в течение последних 3 месяцев. Группа 4 будет получать только 0,8 г CharXprob один раз в день в течение последних 3 месяцев. Кроме демографических данных, степени протеинурии (UACR), сывороточный альбумин, АСТ, АЛТ, АМК, креатинин, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, мочевая кислота, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, метаболомика, lcnRNA и фекальная микробиота будут оцениваться на исходном уровне, на 3-м и 6-м месяцах исследования.