Étude de l'absorbant de toxine urémique orale et des probiotiques pour retarder la progression de l'insuffisance rénale chronique

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), les toxines urémiques s'accumulent lorsque la fonction rénale décline. Ces toxines urémiques avaient une plus grande affinité pour les protéines circulantes sont appelées "toxines urémiques liées aux protéines, PBUT". En dehors des toxines urémiques traditionnelles à petites ou moyennes molécules, les PBUT peuvent rarement être éliminés à l'aide d'une thérapie de remplacement rénal traditionnelle, même en utilisant des modalités de dialyse à haut flux. Parmi ces molécules identifiées, le sulfate d'indoxyle (IS) et le p-crésol (PC) sont majoritairement étudiés. Les études in vitro et in vivo, IS et PC sont associées à un dysfonctionnement endothélial, à une prolifération des muscles lisses vasculaires et à un risque accru de résultats CV.

Les toxines urémiques (IS et PC) sont d'origine endogène, principalement issues du métabolisme protéique, de la prise alimentaire, ou produites par le microbiote intestinal. La prévention des précurseurs IS ou PC d'être absorbés à travers le tractus intestinal a été largement étudiée dans la littérature rénale par l'utilisation d'adsorbants oraux. Dans les modèles animaux, le charbon actif réduit la concentration sérique de créatinine (cre) et peut retarder la progression de l'IRC en atténuant la surcharge IS. Il a été démontré qu'une forme orale de charbon de bambou activé modifié en surface non absorbable (ABC) réduit efficacement les niveaux circulants et rénaux d'IS dans des modèles animaux.

Récemment, il a été rapporté que les probiotiques, les prébiotiques ou les symbiotiques réduisent l'inflammation, améliorent la fonction rénale et retardent la progression de l'IRC en restaurant la symbiose de la microflore intestinale chez les patients atteints d'IRC. Un essai randomisé a révélé que les symbiotiques diminuaient la PCS sérique sans réduire l'IS sérique dans les IRC sans dialyse. Une autre étude a révélé que les symbiotiques retardaient la progression de la MRC. Une revue systématique a révélé que les thérapies prébiotiques et probiotiques réduisaient l'IS et le PCS chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESKD) sous hémodialyse. Cependant, il n'est pas clair si les résultats sont valables pour d'autres patients atteints d'IRC. Sur la base de ces résultats antérieurs, les chercheurs mèneront une étude prospective randomisée en aveugle ouvert (PROBE) pour voir si l'absorbant de la toxine urémique orale + les probiotiques empêchent la progression de l'IRC. En outre, un panel de profils cliniques et biochimiques sera vérifié pour étudier le lien possible entre plusieurs biomarqueurs et la réponse clinique.

Au cours de cet essai de 6 mois, 120 patients éligibles avec eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1.73m2 et UACR> 100 mg / g seront inscrits et randomisés en 4 groupes. Les patients du groupe 1 recevront CharXenPlus 4g (avec ABC 2g) trois fois par jour + CharXprob 0,8 g une fois par jour au cours des 3 premiers mois. Le groupe 2 recevra CharXenPlus 4 g trois fois par jour au cours des 3 premiers mois et CharXprob 0,8 g une fois par jour au cours des 3 derniers mois. Le groupe 3 recevra CharXprob 0,8 g une fois par jour au cours des 3 premiers mois et CharXenPlus 4 g trois fois par jour au cours des 3 derniers mois. Le groupe 4 ne recevra CharXprob 0,8 g qu'une fois par jour au cours des 3 derniers mois. En plus des données démographiques, les degrés de protéinurie (UACR), albumine sérique, AST, ALT, BUN, créatinine, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, acide urique, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, la métabolomique, lcnRNA et le microbiote fécal seront évalués au départ, aux 3e et 6e mois de l'essai.