Studie über orales urämisches Toxin-Absorptionsmittel und Probiotika zur Verzögerung des Fortschreitens chronischer Nierenerkrankungen

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) sammeln sich urämische Toxine an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Diese urämischen Toxine hatten eine größere Affinität zu zirkulierenden Proteinen und werden als "proteingebundene urämische Toxine, PBUT" bezeichnet. Abgesehen von den traditionellen klein- oder mittelmolekularen urämischen Toxinen können die PBUTs selten mit der traditionellen Nierenersatztherapie eliminiert werden, selbst mit High-Flux-Dialysemodalitäten. Unter diesen identifizierten Molekülen werden Indoxylsulfat (IS) und p-Cresol (PC) am meisten untersucht. Sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Studien, IS und PC sind mit endothelialer Dysfunktion, Proliferation der vaskulären glatten Muskulatur und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ergebnisse verbunden.

Die urämischen Toxine (IS und PC) stammen aus der endogenen Umgebung, hauptsächlich aus dem Proteinstoffwechsel, der Nahrungsaufnahme oder werden von Darmmikrobiota produziert. Die Verhinderung der Absorption von IS- oder PC-Vorläufern über den Darmtrakt wurde in der Nierenliteratur durch die Verwendung von oralen Adsorptionsmitteln ausführlich untersucht. In Tiermodellen reduziert Aktivkohle die Serumkonzentration von Kreatinin (Cre) und kann das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung verzögern, indem sie die IS-Überladung lindert. Eine orale Form von nicht resorbierbarer oberflächenmodifizierter Bambuskohle (ABC) hat in Tiermodellen gezeigt, dass sie die zirkulierenden und renalen IS-Spiegel wirksam senkt.

Kürzlich wurde berichtet, dass Probiotika, Präbiotika oder Synbiotika Entzündungen reduzieren, die Nierenfunktion verbessern und das Fortschreiten von CNI verzögern, indem sie die Symbiose der Darmmikroflora bei Patienten mit CNI wiederherstellen. Eine randomisierte Studie ergab, dass Synbiotika den Serum-PCS senkten, ohne den Serum-IS bei Nicht-Dialyse-CKD zu verringern. Eine andere Studie fand heraus, dass Synbiotika das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung verzögerten. Eine systematische Überprüfung ergab, dass präbiotische und probiotische Therapien IS und PCS bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESKD) unter Hämodialyse reduzierten. Es ist jedoch unklar, ob die Ergebnisse für andere Patienten mit CKD gelten. Basierend auf diesen früheren Erkenntnissen werden die Forscher eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie (PROBE) durchführen, um festzustellen, ob orales urämisches Toxin-Absorptionsmittel + Probiotika das Fortschreiten einer CKD verhindern. Außerdem wird eine Reihe von klinischen und biochemischen Profilen überprüft, um einen möglichen Zusammenhang zwischen mehreren Biomarkern und dem klinischen Ansprechen zu untersuchen.

Während dieser 6-monatigen Studie kamen 120 Patienten mit eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 infrage und UACR > 100 mg/g werden aufgenommen und in 4 Gruppen randomisiert. Die Patienten der Gruppe 1 erhalten in den ersten 3 Monaten dreimal täglich CharXenPlus 4 g (mit ABC 2 g) + CharXprob 0,8 g einmal täglich. Gruppe 2 erhält CharXenPlus 4 g dreimal täglich in den ersten 3 Monaten und CharXprob 0,8 g einmal täglich in den letzten 3 Monaten. Gruppe 3 erhält CharXprob 0,8 g einmal täglich in den ersten 3 Monaten und CharXenPlus 4 g dreimal täglich in den letzten 3 Monaten. Gruppe 4 erhält in den letzten 3 Monaten nur einmal täglich CharXprob 0,8 g. Neben demografischen Daten sind der Grad der Proteinurie (UACR), Serumalbumin, AST, ALT, BUN, Kreatinin, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, Harnsäure, IS, PC, TMAO, FGF-23, Klotho, KIM-1, NGAL, Metabolomik, lcnRNA und fäkale Mikrobiota werden zu Studienbeginn sowie im 3. und 6. Monat der Studie bewertet.