Estudio de absorbentes de toxina urémica oral y probióticos para retardar la progresión de la enfermedad renal crónica

En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), las toxinas urémicas se acumulan cuando la función renal disminuye. Aquellas toxinas urémicas que tenían una mayor afinidad por las proteínas circulantes se denominan "toxinas urémicas unidas a proteínas, PBUT". Además de las toxinas urémicas tradicionales de molécula pequeña o mediana, las PBUT rara vez se pueden eliminar mediante la terapia de reemplazo renal tradicional, incluso utilizando modalidades de diálisis de alto flujo. Entre estas moléculas identificadas, se estudian principalmente el sulfato de indoxilo (IS) y el p-cresol (PC). Tanto en estudios in vitro como in vivo, IS y PC se asocian con disfunción endotelial, proliferación de músculo liso vascular y mayor riesgo de resultados cardiovasculares.

Las toxinas urémicas (IS y PC) se originan en el medio endógeno, principalmente a partir del metabolismo proteico, la ingesta de alimentos o producidas por la microbiota intestinal. La prevención de la absorción de precursores de IS o PC a través del tracto intestinal se ha estudiado ampliamente en la literatura renal mediante el uso de adsorbentes orales. En modelos animales, el carbón activado reduce la concentración sérica de creatinina (cre) y puede retrasar la progresión de la ERC al aliviar la sobrecarga de IS. Se ha demostrado que una forma oral de carbón de bambú activado (ABC) modificado en la superficie no absorbible reduce eficazmente los niveles de IS circulantes y renales en modelos animales.

Recientemente, se ha informado que los probióticos, prebióticos o simbióticos reducen la inflamación, mejoran la función renal y retrasan la progresión de la ERC al restaurar la simbiosis de la microflora intestinal en pacientes con ERC. Un ensayo aleatorizado encontró que los simbióticos redujeron el PCS sérico sin reducir el IS sérico en la ERC sin diálisis. Otro estudio encontró que los simbióticos retrasaron la progresión de la ERC. Una revisión sistemática encontró que las terapias con prebióticos y probióticos redujeron IS y PCS en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en hemodiálisis. Sin embargo, no está claro si los resultados son válidos para otros pacientes con ERC. Con base en estos hallazgos previos, los investigadores llevarán a cabo un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego, de punto final (PROBE) para ver si el absorbente de toxina urémica oral + los probióticos previenen la progresión de la ERC. Además, se comprobará un panel de perfiles clínicos y bioquímicos para investigar la posible relación entre varios biomarcadores y la respuesta clínica.

Durante este ensayo de 6 meses, 120 pacientes elegibles con eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 y UACR > 100 mg/g se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos. Los pacientes del grupo 1 recibirán CharXenPlus 4 g (con ABC 2 g) tres veces al día + CharXprob 0,8 g una vez al día en los primeros 3 meses. El grupo 2 recibirá CharXenPlus 4 g tres veces al día en los primeros 3 meses y CharXprob 0,8 g una vez al día en los últimos 3 meses. El grupo 3 recibirá CharXprob 0,8 g una vez al día en los primeros 3 meses y CharXenPlus 4 g tres veces al día en los últimos 3 meses. El grupo 4 solo recibirá CharXprob 0,8 g una vez al día en los últimos 3 meses. Además de los datos demográficos, los grados de proteinuria (UACR), albúmina sérica, AST, ALT, BUN, creatinina, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, ácido úrico, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolómica, lcnRNA y microbiota fecal se evaluarán al inicio, al tercer y sexto mes del ensayo.