Studie van oraal uremisch toxine-absorptiemiddel en probiotica om de progressie van chronische nierziekte te vertragen

Bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) stapelen uremische toxines zich op wanneer de nierfunctie afneemt. Die uremische toxinen hadden een grotere affiniteit voor circulerende eiwitten en worden "eiwitgebonden uremische toxinen, PBUT" genoemd. Afgezien van traditionele uremische toxines met een klein of middelgroot molecuul, kunnen de PBUT's zelden worden geëlimineerd met behulp van traditionele nierfunctievervangende therapie, zelfs met dialysemodaliteiten met hoge flux. Van deze geïdentificeerde moleculen worden vooral indoxylsulfaat (IS) en p-cresol (PC) bestudeerd. Zowel in vitro als in vivo onderzoek, IS en PC zijn geassocieerd met endotheliale disfunctie, vasculaire gladde spierproliferatie en verhoogd risico op CV uitkomsten.

De uremische toxines (IS en PC) zijn afkomstig uit de endogene omgeving, voornamelijk door het eiwitmetabolisme, de voedselinname of geproduceerd door de darmmicrobiota. Het voorkomen dat IS- of PC-precursoren door het darmkanaal worden geabsorbeerd, is uitgebreid bestudeerd in de nierliteratuur door het gebruik van orale adsorbentia. In diermodellen verlaagt actieve kool de serumconcentratie van creatinine (cre) en kan de progressie van CKD vertragen door IS-overbelasting te verlichten. Van een orale vorm van niet-absorbeerbare oppervlakte-gemodificeerde geactiveerde bamboekool (ABC) is aangetoond dat deze de circulerende en renale IS-niveaus in diermodellen effectief verlaagt.

Onlangs is gemeld dat probiotica, prebiotica of synbiotica ontstekingen verminderen, de nierfunctie verbeteren en de progressie van CKD vertragen door de symbiose van darmmicroflora bij patiënten met CKD te herstellen. Een gerandomiseerde studie wees uit dat synbiotica serum PCS verlaagden zonder serum IS te verminderen bij niet-dialyse CKD. Een andere studie wees uit dat synbiotica de progressie van CKD vertraagden. Een systematische review wees uit dat prebiotische en probiotische therapieën IS en PCS verminderden bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESKD) die hemodialyse ondergaan. Het is echter onduidelijk of de resultaten gelden voor andere patiënten met CKD. Op basis van deze eerdere bevindingen zullen onderzoekers een prospectief gerandomiseerd open-blind eindpuntonderzoek (PROBE) uitvoeren om te zien of oraal uremisch toxine-absorberend middel + probiotica CKD-progressie voorkomen. Ook zal een panel van klinische en biochemische profielen worden gecontroleerd om een ​​mogelijk verband tussen verschillende biomarkers en klinische respons te onderzoeken.

Tijdens deze proefperiode van 6 maanden kwamen 120 patiënten in aanmerking met een eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 en UACR > 100 mg/g worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen. De patiënten in groep 1 krijgen CharXenPlus 4g (met ABC 2g) driemaal daags + CharXprob 0,8 g eenmaal daags in de eerste 3 maanden. Groep 2 krijgt CharXenPlus 4 g driemaal daags in de eerste 3 maanden en CharXprob 0,8 g eenmaal daags in de laatste 3 maanden. Groep 3 krijgt CharXprob 0,8 g eenmaal daags in de eerste 3 maanden en CharXenPlus 4 g driemaal daags in de laatste 3 maanden. Groep 4 krijgt de afgelopen 3 maanden slechts eenmaal daags CharXprob 0,8 g. Naast demografische gegevens, de graden van proteïnurie (UACR), serumalbumine, AST, ALT, BUN, creatinine, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, urinezuur, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolomics, lcnRNA en fecale microbiota zullen worden beoordeeld bij de baseline, 3e en 6e maand van de proef.