敗血症性ショックを伴うテルリプレシン肝硬変患者のボーラス注入と持続注入の比較。
敗血症性ショックを伴うテルリプレシン肝硬変患者のボーラス投与と持続投与の比較：ランダム化比較試験
敗血症性ショックは、生命を脅かす主要な血管拡張性ショックです。 昇圧剤は重要な薬物療法の選択肢であり、最初の最も推奨される治療法として長い間使用されてきました.(1) しかし、一部の患者は、カテコールアミン耐性敗血症性ショックとしても知られるカテコールアミンに対して不応のままである可能性があります. (2, 3) 高用量のカテコールアミン療法は、心筋酸素消費量の増加、致命的な不整脈、さらには高い死亡リスクなどの潜在的な副作用につながる可能性があります。 (4)したがって、ドーパミン、ドブタミン、ソマトスタチン、テルリプレシンなどの新しい代替薬も使用されます。
肝硬変は、感染症の発症とともに悪化する過活動循環の状態です。 敗血症性ショックでは、バソプレシンが相対的に不足しています。 (13) これらの患者の敗血症性ショックによる死亡率は依然として非常に高いままです。 テルリプレシンは、V1 受容体に対する選択性が高い合成バソプレシン類似体です (5)。 敗血症性ショックを伴う肝硬変では、テルリプレシンは持続静脈内注入または静脈内ボーラスとして使用されてきました。 しかし、現在のところ、血行動態の逆転と患者の安全性を考慮して、敗血症性ショックを伴う肝硬変患者にどの投与方法がより適しているかを明らかにする研究はありません。
調査の概要
詳細な説明
方法論:
- 研究集団：ILBSの肝臓科の集中治療室に入院したすべての連続した肝硬変患者は、包含について評価されます
- 研究デザイン: 前向き非盲検無作為対照試験 - 優越性試験。 この研究は、肝臓学科ILBS-集中治療室で実施されます。
- 研究期間：倫理承認から1年間（2月21日～1月22日）
- サンプルサイズ: 反応率が連続で 90%、ボーラスで 80% であると仮定すると、α=5% β=80%、優勢マージンを 10% とします。次に、各アームに 141 ケースを登録する必要があり、さらに 10% の脱落率を考慮して、合計 310 ケース (各アームに 155) をランダム化する必要があります。 ランダム化は、ブロック サイズを 10 として、ブロック ランダム化方法によって行われます。
- 介入: 1:1 の比率で 2 つのアーム (グループ 1、テルリプレシン ボーラス アーム) および (グループ 2、テルリプレシン持続注入アーム) にランダム化されたすべての除外基準についてスクリーニングした後、250 人の患者。
- すべての除外基準についてスクリーニングした後、250 人の患者を 1:1 の比率で 2 つのアーム (グループ 1、テルリプレシン ボーラス アーム) および (グループ 2、テルリプレシン持続注入アーム) に無作為化しました。
- モニタリングと評価
両方のグループは、NT-Pro BNP、トロポニン I、ANP およびベースラインの経胸壁心エコー検査 (TTE) を測定することにより、最初のボーラス投与の 30 分後および注入の開始後、最後に 72 時間で心機能の評価を受けます。
心機能を評価するために TTE が実行されます。心拍出量 (大動脈流における速度時間積分に左心室流出路の面積を掛けたもの)、修正シンプソン法による左室駆出率、E/E' 測定による左心室拡張機能、部分面積変化による右心室収縮機能、三尖弁輪面収縮エクスカーション（TAPSE）、および心室中隔の平坦化。
- USGドップラーは、腎臓、門脈、肝静脈の流れ、透過性指数、および血管外肺容量を評価するために、すべての患者で実行されます。
- マクロ血行動態パラメータは、MAP、心拍数、心拍出量、SVR 指数、全体的な拡張末期容積、血管外肺水、肺透過性指数、および毎時尿排出量でした。 全体的な組織灌流の妥当性と微小循環の評価は、によって行われました
- 1. SVR 指数 = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500dynes/sec/cm-5
- 2. グローバル EDV = 4 つのチャンバーすべての拡張末期容積の合計。
- 3. できれば血液ガスの乳酸
- 4. 乳酸クリアランス13 (乳酸ベースライン-時点での乳酸/ベースライン乳酸×100で定義)
- 5. 中心静脈酸素飽和度 (SCV02) で、目標は SCVO2 > 70%
- すべての患者において、ベースラインエンドトキシン活性アッセイおよび血液サンプルは、サイトカインプロファイル（TNFα、IL6、IFN-γ、およびADAMTSおよびvWillebrand因子）に対する治療の効果を調べるために保存されます。
- 内皮機能障害の改善は、エンドトキシン、フォンウィルブランド因子、ADAMTS などのバイオマーカーを、ベースライン時 (0 時間)、テルリプレシン投与後 30 分、および 72 時間の時点で 3 回測定することによって評価されます。
- 腎機能は、血清レニン、血清シスタチン C、尿 NGAL、eGFR、および KDIGO 基準または透析の要件に従って AKI ステージの改善によって測定されます。
- 凝固の影響を評価するために、ROTEM がそれぞれの時点で実行されます。
- また、ノルアドレナリンとテルリプレシンの血清レベルは、開始時と72時間後に評価されます。
統計分析: 連続データ - スチューデントの t 検定
- ノンパラメトリック分析 - マンホイットニー検定
- 生存転帰 カプラン・マイヤー法曲線による。
- すべてのテストで、p≤ 0.05 は統計的に有意と見なされます。
- SPSSを用いて分析を行います。
分析は、該当する場合は、プロトコル分析に従って、治療を意図して行われます。
- 副作用 有害事象の重症度 (CTACE Grade) GRADE-1
- ルーズモーション（2話～3話）
- 低ナトリウム血症 (135-130) GRADE-2
- ルーズモーション（4～6話）
- 腹痛
- 低ナトリウム血症 (130-120) GRADE-3
- ルーズモーション (> 6)
- 細菌感染症
- 胸痛
- 循環過負荷
- 低ナトリウム血症( <120)
GRADE-4
- 不整脈
- 心筋梗塞
- 腸間膜虚血
- リブド・レティクラリス
- 呼吸性アシドーシス
- 肝性脳症
- 消化管出血
- 末梢性チアノーゼ
- 乳酸アシドーシス
- 徐脈
- 心房細動
- 心室頻拍 GRADE-5
死
- 停止規則: 深刻な副作用または毒性 - 不整脈、AMI、心筋症 (後で定義) チアノーゼ、およびテルリプレシンのすべてのグレード IV の副作用。
- 腸虚血の疑いまたは確認。
- 患者はこれ以上の入院を望まない。
- ここでの無関係な合併症の研究は、薬の効果を評価できませんでした（制御されていない大量の消化管出血、腸穿孔または外科的介入）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr Priti Gupta, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：priti7vns@gmail.com
研究場所
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Delhi
-
New Delhi、Delhi、インド、110070
- 募集
- Institute of Liver & Biliary Sciences
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コンタクト：
- Dr Priti Gupta, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：priti7vns@gmail.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-MAP> 65 mm Hgを維持するためにノルエピネフリン用量> 0.5ug / kg / minを必要とする敗血症性ショックを伴うACLFを含む肝硬変
-患者または親戚からのインフォームドコンセント
除外基準:
- 18歳未満または65歳以上の患者
- -重度の既知の心肺疾患（高血圧、構造的または心臓弁膜症、冠動脈疾患、不整脈）
- 脳卒中
- 末梢血管疾患
- 腸麻痺
- 腸閉塞
- がん、肝細胞がん（HCC）、肝内または肝外の悪性腫瘍
- 門脈血栓症
- 肝静脈流出路閉塞（HVOTO）
- 妊娠
- Pa02/FiO2比が150未満の患者
- -重度の凝固障害血小板<20,000およびINR> 4
- 活動性出血（粘膜または静脈瘤）
- -過去48時間以内にすでにテルリプレシンを服用している患者
- 予想余命が 24 時間未満の極度の瀕死状態の患者
- 家族からのインフォームドコンセントが得られない。
- -他の臨床試験に登録された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テルリプレシンボーラスアーム
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標準治療
テルリプレシン ボーラス 最大用量 2 mg/24 時間、つまり 0.5 mg を 1 日 1 回
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アクティブコンパレータ：テルリプレシン持続注入アーム
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標準治療
テルリプレシン ボーラス 最大用量 2 mg/24 時間、つまり 0.5 mg を 1 日 1 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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衝撃の逆転
時間枠：72時間
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ノルエピネフリンの中止は、ショックの回復とみなされます。
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72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：28日
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28日
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ショックの回復時間
時間枠：1年
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1年
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副作用の発現率と副作用による治療の中止
時間枠：24時間
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24時間
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副作用の発現率と副作用による治療の中止
時間枠：3日目
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3日目
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AKI への影響 (進行、解消、腎代替療法の必要性、(RRT)
時間枠：24時間
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KDIGO STAZE ごとに、AKI が定義されました。 1 つまたは複数のスタズの増加または RRT の要件は、進行と見なされます。 同じ状態のままであると、永続的であると見なされます。 1 つ以上の STAZE の減少は、改善と見なされます。 |
24時間
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AKI への影響 (進行、解消、腎代替療法の必要性、(RRT)
時間枠：3日目
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KDIGO STAZE ごとに、AKI が定義されました。 1 つまたは複数のスタズの増加または RRT の要件は、進行と見なされます。 同じ状態のままであると、永続的であると見なされます。 1 つ以上の STAZE の減少は、改善と見なされます。 |
3日目
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AKI への影響 (進行、解消、腎代替療法の必要性、(RRT)
時間枠：7日目
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KDIGO STAZE ごとに、AKI が定義されました。 1 つまたは複数のスタズの増加または RRT の要件は、進行と見なされます。 同じ状態のままであると、永続的であると見なされます。 1 つ以上の STAZE の減少は、改善と見なされます。 |
7日目
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SOFA スコアの改善
時間枠：24時間
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少なくとも 2 ポイントの改善
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24時間
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SOFA スコアの改善
時間枠：3日目
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少なくとも 2 ポイントの改善
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3日目
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乳酸クリアランス
時間枠：6時間
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6時間
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乳酸クリアランス
時間枠：12時間
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25% の乳酸デルタの減少 = 現在の乳酸/ベースラインの乳酸 * 100%
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12時間
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乳酸クリアランス
時間枠：24時間
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25% の乳酸デルタの減少 = 現在の乳酸/ベースラインの乳酸 * 100%
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24時間
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乳酸クリアランス
時間枠：72時間
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25% の乳酸デルタの減少 = 現在の乳酸/ベースラインの乳酸 * 100%
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72時間
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機械換気の日数
時間枠：1年
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1年
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集中治療室滞在日数
時間枠：1ヶ月
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1ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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