Porównanie bolusa i ciągłego wlewu terlipresyny u pacjentów z marskością wątroby i wstrząsem septycznym.

Metodologia:

• Populacja badana: Wszyscy kolejni pacjenci z marskością wątroby przyjmowani na oddział intensywnej terapii oddziału hepatologii ILBS zostaną poddani ocenie pod kątem włączenia
• Projekt badania: prospektywne otwarte badanie z randomizacją i grupą kontrolną — próba wyższości. Badanie zostanie przeprowadzone w Klinice Hepatologii ILBS – oddziale intensywnej terapii.
• Okres studiów: 1 rok od zatwierdzenia etyki (21 lutego - 22 stycznia)
• Wielkość próby: Zakładając, że odsetek odpowiedzi wynosi 90% w przypadku ciągłego i 80% w bolusie, przy α=5% β=80% i marginesie wyższości przyjętym jako 10%; następnie musimy zarejestrować 141 przypadków w każdej grupie, dodatkowo biorąc pod uwagę 10% wskaźnik rezygnacji, musimy zrandomizować łącznie 310 przypadków (155 w każdej grupie). Randomizacja zostanie przeprowadzona metodą randomizacji bloków, przyjmując rozmiar bloku równy 10.
• Interwencja: 250 pacjentów po badaniu przesiewowym pod kątem wszystkich kryteriów wykluczenia przydzielono losowo do 2 grup (grupa 1, grupa Terlipressin w bolusie) i (grupa 2, grupa Terlipressin w ciągłej infuzji) w stosunku 1:1.
• 250 pacjentów po badaniu przesiewowym pod kątem wszystkich kryteriów wykluczenia, losowo przydzielonych do 2 grup (grupa 1, grupa Terlipressin w bolusie) i (grupa 2, grupa Terlipressin w ciągłej infuzji) w stosunku 1:1.
• Monitorowanie i ocena

Obie grupy zostaną poddane ocenie funkcji serca poprzez pomiar NT-Pro BNP, troponiny I, ANP oraz wyjściową echokardiografię przezklatkową (TTE), 30 minut po pierwszej dawce bolusa i po rozpoczęciu wlewu, ostatecznie po 72 godzinach.

Zostanie wykonane TTE w celu oceny czynności serca; Rzut serca (całka prędkości po czasie przy przepływie przez aortę razy pole powierzchni drogi odpływu lewej komory), frakcja wyrzutowa LV według zmodyfikowanej metody Simpsona, funkcja rozkurczowa LV według pomiaru E/E', czynność skurczowa prawej komory według ułamkowej zmiany powierzchni, skurczowa płaszczyzna pierścienia trójdzielnego wychylenie (TAPSE) i spłaszczenie przegrody międzykomorowej.

• U wszystkich chorych zostanie wykonane USG Doppler w celu oceny przepływu w żyłach nerkowych, wrotnych, wątrobowych, a także wskaźnika przepuszczalności i pozanaczyniowej objętości płuc.
• Parametry makro-hemodynamiczne obejmowały MAP, częstość akcji serca, pojemność minutową serca, wskaźnik SVR, globalną objętość końcoworozkurczową, wodę pozanaczyniową w płucach, wskaźnik przepuszczalności płuc i godzinową wydalanie moczu. Ocenę ogólnej adekwatności perfuzji tkankowej i mikrokrążenia wykonał prof
• 1. Indeks SVR = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dyn/s/cm-5
• 2. Globalna EDV = łączna końcoworozkurczowa objętość wszystkich 4 komór.
• 3. Najlepiej mleczan gazometrii
• 4. Klirens mleczanowy13 (określony jako wyjściowa mleczan-mleczan w punkcie czasowym / wyjściowa mleczan × 100)
• 5. Ośrodkowa saturacja żylna O2 (SCV02) z docelowym SCVO2>70%
• U wszystkich pacjentów będzie przechowywany wyjściowy test aktywności endotoksyny i próbka krwi w celu zbadania wpływu terapii na profil cytokin (TNF alfa, IL6, IFN-gamma oraz ADAMTS i czynnik vWillebranda).
• Poprawę dysfunkcji śródbłonka można ocenić, mierząc trzykrotnie biomarkery, takie jak endotoksyna, czynnik von Willebranda i ADAMTS.
• Czynność nerek będzie mierzona za pomocą reniny w surowicy, cystatyny C w surowicy, NGAL, eGFR w moczu i poprawy w stadium AKI zgodnie z kryteriami KDIGO lub koniecznością dializy.
• W celu oceny wpływu krzepnięcia ROTEM byłby wykonywany w odpowiednim czasie.
• Również poziom noradrenaliny i terlipresyny w surowicy zostanie oceniony na początku i po 72 godzinach.

ANALIZA STATYSTYCZNA: Dane ciągłe – test t-Studenta

• Analiza nieparametryczna – test Manna Whitneya
• Wynik przeżycia Według krzywej metody Kaplana-Meiera.
• Dla wszystkich testów p≤ 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.
• Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS .

• Analiza zostanie przeprowadzona z zamiarem leczenia i zgodnie z protokołem analizy, jeśli dotyczy.

  - Działania niepożądane Nasilenie działań niepożądanych (stopień CTACE) STOPIEŃ-1

• Luźny ruch (2-3 odcinki)
• Hiponatremia (135-130) STOPNIA 2
• Luźny ruch (4-6 odcinków)
• Ból brzucha
• Hiponatremia (130-120) STOPNIA 3
• Luźny ruch (> 6)
• Infekcje bakteryjne
• Ból w klatce piersiowej
• Przeciążenie krążenia
• Hponatremia (<120)

STOPIEŃ 4

• Niemiarowość
• Zawał mięśnia sercowego
• Niedokrwienie krezki
• Livedo reticularis
• Kwasica oddechowa
• Encefalopatia wątrobowa
• Krwawienie z przewodu pokarmowego
• Sinica obwodowa
• Kwasica mleczanowa
• Bradykardia
• Migotanie przedsionków
• Częstoskurcz komorowy STOPNIA 5

• Śmierć

  • Zasada zatrzymania: Działania niepożądane lub toksyczność, które są ciężkie - arytmia, AMI, kardiomiopatia (zdefiniowana później), sinica i wszystkie inne działania niepożądane terlipresyny stopnia IV.
  • Podejrzenie lub potwierdzone niedokrwienie jelit.
  • Pacjent niechętny do dalszego pobytu w szpitalu.
  • Zbadaj niepowiązane powikłania tutaj, skutki działania leku nie mogą być ocenione (masywne niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja jelita lub jakakolwiek interwencja chirurgiczna).