Bolusin ja jatkuvan infuusion vertailu kirroosipotilailla, joilla on septinen shokki.

Metodologia:

• Tutkimuspopulaatio: Kaikki peräkkäiset kirroosipotilaat, jotka on otettu ILBS:n hepatologian osaston tehohoitoon, arvioidaan
• Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen avoin satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus - paremmuustutkimus. Tutkimus tehdään hepatologian laitoksen ILBS-tehohoidossa.
• Opintojakso: 1 vuosi eettisestä hyväksynnästä (21.2.-22.1.)
• Otoskoko: Olettaen, että vasteprosentti on 90 % jatkuvassa ja 80 % boluksessa, α = 5 % β = 80 % ja paremmuusmarginaaliksi 10 %; sitten meidän on rekisteröitävä 141 tapausta kumpaankin haaraan, ottaen lisäksi huomioon 10 %:n keskeyttämisaste, meidän on satunnaistettava yhteensä 310 tapausta (155 kussakin haarassa). Satunnaistaminen tehdään lohkosatunnaistusmenetelmällä ottamalla lohkon kooksi 10.
• Interventio: 250 potilasta kaikkien poissulkemiskriteerien seulonnan jälkeen satunnaistettiin 2 haaraan (ryhmä 1, Terlipressin bolus -haara) ja (ryhmä 2, Terlipressin jatkuva infuusiohaara) suhteessa 1:1.
• 250 potilasta kaikkien poissulkemiskriteerien seulonnan jälkeen satunnaistettiin 2 haaraan (ryhmä 1, Terlipressin bolus -haara) ja (ryhmä 2, Terlipressin jatkuva infuusiohaara) suhteessa 1:1.
• Seuranta ja arviointi

Molemmat ryhmät arvioivat sydämen toiminnan mittaamalla NT-Pro BNP:n, troponiini I:n, ANP:n ja lähtötason transthoracic echokardiografia (TTE) 30 minuuttia ensimmäisen bolusannoksen jälkeen ja infuusion aloittamisen jälkeen, viimeksi 72 tunnin kohdalla.

TTE suoritetaan sydämen toiminnan arvioimiseksi; Sydämen minuuttitilavuus (nopeus-aikaintegraali aortan virtauksessa kertaa vasemman kammion ulosvirtauskanavan pinta-ala), LV ejektiofraktio modifioidulla Simpsonin menetelmällä, LV diastolinen toiminta E/E'-mittauksella, oikean kammion systolinen toiminta murto-alueen muutoksella, kolmikulmainen rengastaso systolinen retki (TAPSE) ja kammioiden väliseinän litistäminen.

• Kaikille potilaille tehdään USG Doppler, jolla arvioidaan virtaus munuais-, portaali-, maksalaskimoissa sekä läpäisevyysindeksi ja ekstravaskulaarinen keuhkojen tilavuus.
• Makrohemodynaamiset parametrit olivat MAP, syke, sydämen minuuttitilavuus, SVR-indeksi, globaali loppudiastolinen tilavuus, ekstravaskulaarinen keuhkovesi, keuhkojen läpäisevyysindeksi ja tuntivirtsan eritys. Globaalin kudosperfuusion riittävyyden ja mikroverenkierron arvioinnin teki
• 1. SVR-indeksi = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dynes/s/cm-5
• 2. Globaali EDV = kaikkien 4 kammion yhdistetty loppudiastolinen tilavuus.
• 3. Verikaasun laktaatti mieluiten
• 4. Laktaattipuhdistuma13 (määritetty laktaattiperuslaktaattina ajanhetkellä/peruslaktaatti × 100)
• 5. Keskuslaskimon O2 saturaatio (SCV02), tavoite SCVO2 > 70 %
• Kaikilla potilailla endotoksiiniaktiivisuusmääritys ja verinäyte tallennetaan, jotta voidaan tarkastella hoidon vaikutusta sytokiiniprofiiliin (TNF-alfa, IL6, IFN-gamma sekä ADAMTS ja vWillebrand-tekijä).
• Endoteelin toimintahäiriön paraneminen arvioitaisiin mittaamalla biomarkkerit, kuten endotoksiini, von willebrand -tekijä ja ADAMTS kolme kertaa Lähtötilanteessa (tunti 0), 30 minuuttia terlipressiinin annoksen jälkeen ja 72 tunnin kohdalla.
• Munuaisten toiminta mitataan seerumin Reniinin, seerumin kystatiini C:n, virtsan NGAL:n, eGFR:n ja AKI-vaiheen paranemisen perusteella KDIGO-kriteerien tai dialyysivaatimuksen mukaan.
• Koagulaation vaikutuksen arvioimiseksi ROTEM suoritetaan vastaavaan aikaan.
• Myös seerumin noradrenaliinin ja terlipressiinin taso mitataan alussa ja 72 tunnin kuluttua.

TILASTOANALYYSI: Jatkuva data- Studentin t-testi

• Ei-parametrinen analyysi - Mann Whitneyn testi
• Eloonjäämistulos Kaplan-Meier-menetelmäkäyrällä.
• Kaikissa testeissä p≤ 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
• Analyysi suoritetaan SPSS:n avulla.

• Analyysi tehdään hoitotarkoituksessa ja protokollan mukaan, jos mahdollista.

  - Haittavaikutukset Haittavaikutusten vakavuus (CTACE-aste) LUOKKA-1

• Löysä liike (2-3 jaksoa)
• Hyponatremia (135-130) LUOKKA-2
• Löysä liike (4-6 jaksoa)
• Vatsakipu
• Hyponatremia (130-120) LUOKKA-3
• löysä liike (> 6)
• Bakteeri-infektiot
• Rintakipu
• Verenkierron ylikuormitus
• Ponatremia (<120)

LUOKKA-4

• Rytmihäiriö
• Sydäninfarkti
• Suoliliepeen iskemia
• Livedo reticularis
• Hengitysteiden asidoosi
• Hepaattinen enkefalopatia
• Ruoansulatuskanavan verenvuoto
• Perifeerinen syanoosi
• Maitohappoasidoosi
• Bradykardia
• Eteisvärinä
• Kammiotakykardia LUOKKA-5

• Kuolema

  • Pysäytyssääntö: Sivuvaikutukset tai toksisuudet, jotka ovat vakavia - rytmihäiriö, AMI, kardiomyopatia (määritelty myöhemmin) Syanoosi ja kaikki muut Terlipressinin asteen IV haittavaikutukset.
  • Epäilty tai vahvistettu suolen iskemia.
  • Potilas ei halua jatkaa sairaalahoitoa.
  • Tutkimukseen liittymätön komplikaatio tässä yhteydessä lääkkeen vaikutuksia ei voitu arvioida (massiivinen GI-verenvuoto, hallitsematon, suolen perforaatio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide).