Jämförelse av bolus kontra kontinuerlig infusion av terlipressincirrospatienter med septisk chock.

Metodik:

• Studiepopulation: Alla på varandra följande patienter med cirros som lagts in på intensivvårdsavdelningen på Hepatologiavdelningen på ILBS kommer att utvärderas för inkludering
• Studiedesign: Prospektiv öppen randomiserad kontrollerad studie - överlägsenhetsstudie. Studien kommer att genomföras på Hepatologiska avdelningen ILBS-intensivvårdsavdelningen.
• Studieperiod: 1 år från etikgodkännande (21 feb - 22 januari)
• Provstorlek: Antag att svarsfrekvensen är 90 % i kontinuerlig och 80 % i bolus, med α=5 % β=80 % och överlägsenhetsmarginalen tagen till 10 %; sedan måste vi registrera 141 fall i varje arm, med ytterligare 10 % avhopp, måste vi randomisera totalt 310 fall (155 i varje arm). Randomisering kommer att göras med blockrandomiseringsmetod genom att ta blockstorleken som 10.
• Intervention: 250 patienter efter screening för alla uteslutningskriterier randomiserade i 2 armar (grupp-1, Terlipressin bolusarm) och (grupp-2, Terlipressin kontinuerlig infusionsarm) i förhållandet 1:1.
• 250 patienter efter screening för alla uteslutningskriterier randomiserade i 2 armar (grupp-1, Terlipressin bolusarm) och (grupp-2, Terlipressin kontinuerlig infusionsarm) i förhållandet 1:1.
• Uppföljning och bedömning

Båda grupperna kommer att genomgå bedömning av hjärtfunktionen genom att mäta NT-Pro BNP, Troponin I, ANP och baslinje transthorax ekokardiografi (TTE), 30 minuter efter den första bolusdosen och efter start av infusion, sist vid 72 timmar.

TTE kommer att utföras för att utvärdera hjärtfunktionen; Hjärtminutvolym (hastighetstid integral vid aortaflödestider området för vänster kammarutflöde), LV ejektionsfraktion med modifierad Simpsons metod, LV diastolisk funktion genom E/E' mätning, höger kammare systolisk funktion genom fraktionerad area förändring, trikuspidal ringformig plan systolisk exkursion (TAPSE) och tillplattad interventrikulär septum.

• USG Doppler kommer att utföras på alla patienter för att bedöma flödet i njur-, portal-, levervener och även permeabilitetsindex och extravaskulär lungvolym.
• De makro-hemodynamiska parametrarna var MAP, hjärtfrekvens, hjärtminutvolym, SVR-index, global slutdiastolisk volym, extravaskulärt lungvatten, lungpermeabilitetsindex och urinproduktion per timme. Global vävnadsperfusionstillräcklighet och mikrocirkulationsbedömning gjordes av
• 1. SVR-index = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dynes/sek/cm-5
• 2. Global EDV = kombinerad slutdiastolisk volym för alla fyra kamrarna.
• 3. Laktat av blodgas helst
• 4. Laktatclearance13 (definierad av laktatbaslinje-laktat vid tidpunkten/baslinjelaktat ×100)
• 5. Central venös O2-mättnad (SCV02) med ett mål på SCVO2>70 %
• Hos alla patienter kommer baslinjeanalys av endotoxinaktivitet och blodprov att lagras för att titta på effekten av behandlingen på cytokinprofilen (TNF alfa, IL6, IFN-gamma och ADAMTS och vWillebrand-faktor).
• Förbättring av endotelial dysfunktion skulle bedömas genom att mäta biomarkörerna såsom Endotoxin, von Willebrand-faktor och ADAMTS vid tre gånger vid baslinjen (timme 0), 30 minuter efter Terlipressin-dosen och vid 72 timmar.
• Njurfunktionen skulle mätas med serumrenin, serumcystatin C, urin NGAL, eGFR och förbättring i AKI-stadiet enligt KDIGO-kriterier eller krav på dialys.
• För bedömning av koagulationspåverkan skulle ROTEM utföras vid respektive tidpunkt.
• Även serumnivån av Noradrenalin och terlipressin kommer att bedömas vid start och efter 72 timmar.

STATISTISK ANALYS: Kontinuerlig data- Students t-test

• Icke parametrisk analys- Mann Whitney test
• Överlevnadsresultat Enligt Kaplan-Meier metodkurva.
• För alla tester kommer p≤ 0,05 att anses vara statistiskt signifikant.
• Analys kommer att utföras med SPSS.

• Analysen kommer att göras med avsikt att behandla och per protokoll analys om tillämpligt.

  - Biverkningar Biverkningarnas svårighetsgrad (CTACE Grade) GRAD-1

• Lös rörelse (2-3 avsnitt)
• Hyponatremi (135-130) GRAD-2
• Lös rörelse (4-6 avsnitt)
• Buksmärtor
• Hyponatremi (130-120) GRAD-3
• Lös rörelse (> 6)
• Bakteriella infektioner
• Bröstsmärta
• Cirkulationsöverbelastning
• Hponatremi (<120)

GRAD-4

• Arytmi
• Hjärtinfarkt
• Mesenterisk ischemi
• Livedo reticularis
• Respiratorisk acidos
• Hepatisk encefalopati
• Gastrointestinal blödning
• Perifer cyanos
• Mjölksyra
• Bradykardi
• Förmaksflimmer
• Ventrikulär takykardi GRAD-5

• Död

  • Stoppregel: Biverkningar eller toxiciteter som är svår arytmi, AMI, kardiomyopati (definieras senare) Cyanos och alla andra biverkningar av grad IV av Terlipressin.
  • Misstanke eller bekräftad tarmischemi.
  • Patienten är ovillig att stanna på sjukhuset.
  • Studera orelaterad komplikation här, läkemedelseffekterna kunde inte bedömas (massiv GI-blödning okontrollerad, tarmperforation eller något kirurgiskt ingrepp).