Sammenligning av bolus versus kontinuerlig infusjon av Terlipressin-cirrhotiske pasienter med septisk sjokk.

Metodikk:

• Studiepopulasjon: Alle påfølgende pasienter med cirrhose innlagt på intensivavdelingen ved hepatologisk avdeling ved ILBS vil bli evaluert for inkludering
• Studiedesign: Prospektiv åpen randomisert kontrollert studie - overlegenhetsstudie. Studien vil bli utført ved Hepatologisk avdeling ILBS-intensivavdelingen.
• Studieperiode: 1 år fra etikkgodkjenning (21. februar – 22. januar)
• Prøvestørrelse: Forutsatt at responsraten er 90 % i kontinuerlig og 80 % i bolus, med α=5 % β=80 % og overlegenhetsmarginen tatt som 10 %; Deretter må vi registrere 141 saker i hver arm, med en frafallsrate på 10 %, må vi randomisere totalt 310 saker (155 i hver arm). Randomisering vil bli gjort ved hjelp av blokkrandomiseringsmetode ved å ta blokkstørrelse som 10.
• Intervensjon: 250 pasienter etter screening for alle eksklusjonskriterier randomisert i 2 armer (gruppe-1, Terlipressin bolusarm) og (gruppe-2, Terlipressin kontinuerlig infusjonsarm) i forholdet 1:1.
• 250 pasienter etter screening for alle eksklusjonskriterier randomisert i 2 armer (gruppe-1, Terlipressin bolusarm) og (gruppe-2, Terlipressin kontinuerlig infusjonsarm) i forholdet 1:1.
• Overvåking og vurdering

Begge gruppene vil gjennomgå vurdering av hjertefunksjon ved å måle NT-Pro BNP, Troponin I, ANP og baseline transthoracic echocardiography (TTE), 30 minutter etter første bolusdose og etter start av infusjon, til slutt ved 72 timer.

TTE vil bli utført for å evaluere hjertefunksjonen; Hjerteutgang (hastighetstid integral ved aortastrømningstider arealet av venstre ventrikkelutstrømningskanal), LV ejeksjonsfraksjon ved modifisert Simpsons metode, LV diastolisk funksjon ved E/E' måling, høyre ventrikkel systolisk funksjon ved fraksjonert areaendring, trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE), og utflating av interventrikulær septum.

• USG Doppler vil bli utført hos alle pasientene for å vurdere flyten i nyre-, portal-, levervener og også permeabilitetsindeks og ekstravaskulært lungevolum.
• De makro-hemodynamiske parameterne var MAP, hjertefrekvens, hjertevolum, SVR-indeks, globalt endediastolisk volum, ekstravaskulært lungevann, lungepermeabilitetsindeks og urinproduksjon per time. Global vevsperfusjons tilstrekkelighet og mikrosirkulasjonsvurdering ble utført av
• 1. SVR-indeks = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dynes/sek/cm-5
• 2. Global EDV = kombinert endediastolisk volum av alle 4 kamre.
• 3. Laktat av blodgass fortrinnsvis
• 4. Laktatclearance13 (definert av laktatbaseline-laktat ved tidspunkt/baseline laktat ×100)
• 5. Sentral venøs O2-metning (SCV02) med et mål på SCVO2>70 %
• Hos alle pasienter vil baseline endotoksinaktivitetsanalyse og blodprøve bli lagret for å se på effekten av terapi på cytokinprofilen (TNF alfa, IL6, IFN-gamma og ADAMTS og vWillebrand faktor).
• Forbedring av endoteldysfunksjon vil bli vurdert ved å måle biomarkører som endotoksin, von willebrand-faktor og ADAMTS ved tre ganger ved baseline (time 0), 30 minutter etter Terlipressin-dose og 72 timer.
• Nyrefunksjonen vil bli målt ved serumrenin, serumcystatin C, urin NGAL,eGFR og forbedring i AKI-stadiet i henhold til KDIGO-kriterier eller krav om dialyse.
• For vurdering av virkningen av koagulasjon, vil ROTEM bli utført på respektive tidspunkt.
• Serumnivået av Noradrenalin og terlipressin vil også bli vurdert ved start og etter 72 timer.

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlige data- Students t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney-test
• Overlevelsesutfall Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tester vil p≤ 0,05 anses som statistisk signifikant.
• Analyse vil bli utført med SPSS.

• Analysen vil bli gjort med intensjon om å behandle og per protokollanalyse hvis det er aktuelt.

  - Bivirkninger Alvorlighetsgrad av bivirkninger (CTACE Grade) GRADE-1

• Løs bevegelse (2-3 episoder)
• Hyponatremi (135-130) GRADE-2
• Løs bevegelse (4-6 episoder)
• Magesmerter
• Hyponatremi (130-120) GRADE-3
• Løs bevegelse (> 6)
• Bakterielle infeksjoner
• Brystsmerter
• Sirkulasjonsoverbelastning
• Hponatremi (<120)

GRADE-4

• Arytmi
• Hjerteinfarkt
• Mesenterisk iskemi
• Livedo reticularis
• Respiratorisk acidose
• Hepatisk encefalopati
• Gastrointestinal blødning
• Perifer cyanose
• Laktacidose
• Bradykardi
• Atrieflimmer
• Ventrikulær takykardi GRADE-5

• Død

  • Stopperegel: Bivirkninger eller toksisiteter som er alvorlig -arytmi, AMI, kardiomyopati (definert senere) Cyanose og alle andre grad IV bivirkninger av Terlipressin.
  • Mistanke eller bekreftet tarmiskemi.
  • Pasient uvillig til videre sykehusopphold.
  • Undersøk urelatert komplikasjon her, medikamentets effekt kunne ikke vurderes (massiv GI-blødning ukontrollert, tarmperforasjon eller kirurgisk inngrep).