A bolus és a folyamatos infúzió összehasonlítása szeptikus sokkban szenvedő terlipressin cirrhoticus betegeknél.

Módszertan:

• Vizsgálati populáció: Az ILBS Hepatológiai Osztályának Intenzív Osztályára felvett összes cirrhosisos beteget értékelni fogják
• Vizsgálatterv: Prospektív nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat - felsőbbrendűségi vizsgálat. A vizsgálatot a Hepatológiai Osztály ILBS intenzív osztályán végzik.
• Tanulmányi időszak: 1 év az etikai jóváhagyástól (február 21-január 22)
• Mintanagyság: Feltételezve, hogy a válaszadási arány 90% folyamatos és 80% bolusban, α=5% β=80% és a felsőbbségi határ 10%; akkor mindkét karba 141 esetet kell beírni, tovább véve 10%-os kiesési arányt, összesen 310 esetet kell randomizálnunk (minden karon 155-öt). A véletlenszerűsítés blokk véletlenszerűsítési módszerrel történik, a blokk méretét 10-re véve.
• Beavatkozás: 250 beteg az összes kizárási kritérium szűrése után 2 karba (1. csoport, Terlipressin bolus kar) és (2. csoport, Terlipressin folyamatos infúziós kar) 1:1 arányban randomizálva.
• 250 beteget az összes kizárási kritérium szűrése után randomizáltak 2 karba (1. csoport, Terlipressin bolus kar) és (2. csoport, Terlipressin folyamatos infúziós kar) 1:1 arányban.
• Monitoring és értékelés

Mindkét csoportban NT-Pro BNP, Troponin I, ANP és kiindulási transzthoracalis echokardiográfiás (TTE) méréssel értékelik a szívműködést, 30 perccel az első bolus adag után, majd az infúzió megkezdése után, utoljára 72 órával.

TTE-t végeznek a szívműködés értékelésére; Szívteljesítmény (az aorta áramlási sebességi integrálja szorozva a bal kamrai kiáramlási pálya területével), bal kamrai ejekciós frakció módosított Simpson módszerrel, bal kamrai diasztolés funkció E/E' méréssel, jobb kamra szisztolés funkciója frakcionált területváltozással, tricuspidalis gyűrűs sík szisztolés excursion (TAPSE) és az interventricularis septum ellaposodása.

• USG Doppler vizsgálatot végeznek minden betegnél a vese-, portális-, májvénák áramlásának, valamint a permeabilitási indexnek és az extravascularis tüdőtérfogatnak a felmérésére.
• A makro-hemodinamikai paraméterek a következők voltak: MAP, pulzusszám, perctérfogat, SVR index, globális végdiasztolés térfogat, extravascularis tüdővíz, tüdő permeabilitási index és óránkénti vizeletmennyiség. A globális szöveti perfúzió megfelelőségét és a mikrocirkuláció értékelését a
• 1. SVR index = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dyn/sec/cm-5
• 2. Globális EDV = mind a 4 kamra kombinált végdiasztolés térfogata.
• 3. Vérgáz-laktát lehetőleg
• 4. Laktát-clearance13 (laktát alapvonal-laktát időpontban/alapvonal laktát × 100)
• 5. Centrális vénás O2-telítettség (SCV02), cél SCVO2>70%
• Minden betegnél a kiindulási endotoxin aktivitási vizsgálatot és a vérmintát tárolják, hogy megvizsgálják a terápia hatását a citokinprofilra (TNF alfa, IL6, IFN-gamma, valamint ADAMTS és vWillebrand faktor).
• Az endothel diszfunkció javulását a biomarkerek, például az endotoxin, a von willebrand faktor és az ADAMTS háromszori mérésével értékelnék a kiinduláskor (0. óra), a Terlipressin adagolása után 30 perccel és 72 órával.
• A vesefunkciót a szérum Renin, a szérum cisztatin C, a vizelet NGAL, az eGFR és az AKI stádium javulása alapján mérik a KDIGO kritériumok vagy a dialízis szükségessége szerint.
• A koaguláció hatásának értékelésére a megfelelő időpontban ROTEM-et kell végrehajtani.
• A noradrenalin és a terlipressin szérumszintjét is értékelni fogják a kezelés megkezdésekor és 72 óra elteltével.

STATISZTIKAI ELEMZÉS: Folyamatos adat- Student-féle t teszt

• Nem parametrikus elemzés – Mann Whitney teszt
• Túlélési eredmény Kaplan-Meier módszer görbével.
• Minden teszt esetében a p≤ 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.
• Az elemzés az SPSS segítségével történik.

• Az elemzést a kezelés szándékával és a protokoll szerinti elemzéssel végezzük, ha alkalmazható.

  - Káros hatások A nemkívánatos események súlyossága (CTACE fokozat) 1. FOKOZAT

• Laza mozgás (2-3 epizód)
• Hiponatrémia (135-130) 2. ÉVFOLYAM
• Laza mozgás (4-6 epizód)
• Hasi fájdalom
• Hiponatrémia (130-120) 3. ÉVFOLYAM
• Laza mozgás (> 6)
• Bakteriális fertőzések
• Mellkasi fájdalom
• A keringési túlterhelés
• Hponatrémia (<120)

ÉVFOLYAM-4

• Szívritmuszavar
• Miokardiális infarktus
• Mesenterialis ischaemia
• Livedo reticularis
• Légúti acidózis
• Hepaticus encephalopathia
• Emésztőrendszeri vérzés
• Perifériás cianózis
• Tejsavas acidózis
• Bradycardia
• Pitvarfibrilláció
• Kamrai tachycardia 5. fokozat

• Halál

  • Leállítási szabály: Súlyos mellékhatások vagy toxicitások - arrhythmia, AMI, kardiomiopátia (meghatározás később) Cyanosis és a Terlipressin minden egyéb IV.
  • Gyanú vagy megerősített bél ischaemia.
  • A beteg nem hajlandó további kórházi tartózkodásra.
  • A vizsgálathoz nem kapcsolódó szövődményként itt a gyógyszer hatásait nem lehetett értékelni (tömeges kontrollálatlan GI-vérzés, bélperforáció vagy bármilyen sebészeti beavatkozás).