Vergelijking van bolus versus continue infusie van terlipressine cirrotische patiënten met septische shock.

Methodologie:

• Studiepopulatie: alle opeenvolgende patiënten met cirrose die zijn opgenomen op de Intensive Care-afdeling van de afdeling Hepatologie van ILBS zullen worden geëvalueerd voor opname
• Onderzoeksopzet: Prospectieve open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie - superioriteitsonderzoek. De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Hepatologie van de ILBS-intensive care.
• Studieperiode: 1 jaar vanaf ethische goedkeuring (21 februari - 22 januari)
• Steekproefomvang: Ervan uitgaande dat het responspercentage 90% is bij continu en 80% bij bolus, met α=5% β=80% en de superioriteitsmarge genomen als 10%; dan moeten we 141 gevallen inschrijven in elke arm, verder rekening houdend met 10% uitval, we moeten in totaal 310 gevallen randomiseren (155 in elke arm). Randomisatie zal worden gedaan door middel van blokrandomisatie, waarbij de blokgrootte 10 is.
• Interventie: 250 patiënten werden na screening op alle uitsluitingscriteria gerandomiseerd in 2 armen (groep-1, Terlipressine-bolusarm) en (groep-2, Terlipressine-arm met continue infusie) in een verhouding van 1:1.
• 250 patiënten werden na screening op alle uitsluitingscriteria gerandomiseerd in 2 armen (groep-1, Terlipressine-bolusarm) en (groep-2, Terlipressine-arm met continue infusie) in een verhouding van 1:1.
• Monitoring en beoordeling

Beide groepen zullen een beoordeling van de hartfunctie ondergaan door NT-Pro BNP, troponine I, ANP en baseline transthoracale echocardiografie (TTE) te meten, 30 minuten na de eerste bolusdosis en na het starten van de infusie, als laatste na 72 uur.

TTE zal worden uitgevoerd om de hartfunctie te evalueren; Cardiale output (snelheidstijdintegraal bij aortastroom maal het gebied van het linker ventriculaire uitstroomkanaal), LV ejectiefractie volgens gemodificeerde Simpson's methode, LV diastolische functie door E/E'-meting, rechterventrikel systolische functie door fractionele gebiedsverandering, tricuspidalis ringvormig vlak systolisch excursie (TAPSE) en afvlakking van het interventriculaire septum.

• USG Doppler zal bij alle patiënten worden uitgevoerd om de stroom in de nier-, portale, leveraders en ook de permeabiliteitsindex en het extravasculaire longvolume te beoordelen.
• De macrohemodynamische parameters waren MAP, hartslag, hartminuutvolume, SVR-index, globaal einddiastolisch volume, extravasculair longwater, longpermeabiliteitsindex en uurlijkse urineproductie. Globale weefselperfusietoereikendheid en microcirculatiebeoordeling werden uitgevoerd door
• 1. SVR-index = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500dyne/sec/cm-5
• 2. Globaal EDV = gecombineerd einddiastolisch volume van alle 4 de kamers.
• 3. Bij voorkeur lactaat van bloedgas
• 4. Lactaatklaring13 (gedefinieerd door lactaat baseline-lactaat op tijdstip/baseline lactaat ×100)
• 5. Centraal veneuze O2-verzadiging (SCV02) met een doel van SCVO2>70%
• Bij alle patiënten worden de baseline endotoxine-activiteitstest en het bloedmonster opgeslagen om te kijken naar het effect van de therapie op het cytokineprofiel (TNF-alfa, IL6, IFN-gamma en ADAMTS en vWillebrand-factor).
• Verbetering van endotheliale disfunctie zou worden beoordeeld door de biomarkers zoals endotoxine, von willebrand-factor en ADAMTS driemaal te meten bij aanvang (uur 0), 30 minuten na de dosis Terlipressin en na 72 uur.
• De nierfunctie zou worden gemeten door serum Renin, serum cystatine C, urine NGAL, eGFR, en verbetering in AKI-stadium volgens KDIGO-criteria of vereiste van dialyse.
• Voor beoordeling van de impact van coagulatie zou ROTEM op het respectieve tijdstip worden uitgevoerd.
• Ook de serumspiegels van noradrenaline en terlipressine worden bij aanvang en na 72 uur beoordeeld.

STATISTISCHE ANALYSE: continue gegevens - Student's t-test

• Niet-parametrische analyse - Mann Whitney-test
• Overlevingsresultaat volgens Kaplan-Meier-methodecurve.
• Voor alle tests wordt p≤ 0,05 als statistisch significant beschouwd.
• De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS.

• De analyse wordt uitgevoerd met de intentie om te behandelen en per protocolanalyse indien van toepassing.

  - Bijwerkingen Ernst van bijwerkingen (CTACE-graad) GRADE-1

• Losse beweging (2 -3 afleveringen)
• Hyponatriëmie (135-130) GRADE-2
• Losse beweging (4-6 afleveringen)
• Buikpijn
• Hyponatriëmie (130-120) GRADE-3
• Losse beweging (> 6)
• Bacteriële infecties
• Pijn op de borst
• Overbelasting van de bloedsomloop
• Hponatriëmie (<120)

GRAAD 4

• Aritmie
• Myocardinfarct
• Mesenteriale ischemie
• Levende reticularis
• Ademhalingsacidose
• Hepatische encefalopathie
• Maagbloeding
• Perifere cyanose
• Lactaatacidose
• Bradycardie
• Boezemfibrilleren
• Ventriculaire tachycardie GRADE-5

• Dood

  • Stopregel: ernstige bijwerkingen of toxiciteiten - aritmie, AMI, cardiomyopathie (later gedefinieerd) cyanose en alle andere bijwerkingen van graad IV van terlipressine.
  • Verdenking of bevestigde darmischemie.
  • Patiënt niet bereid om verder in het ziekenhuis te blijven.
  • Bestudeer niet-gerelateerde complicaties hier, de effecten van het medicijn konden niet worden beoordeeld (enorme ongecontroleerde maag-darmbloeding, darmperforatie of een chirurgische ingreep).