Sammenligning af bolus versus kontinuerlig infusion af Terlipressin-cirrhotiske patienter med septisk shock.

Metode:

• Undersøgelsespopulation: Alle på hinanden følgende patienter med cirrhose indlagt på intensivafdelingen på hepatologisk afdeling på ILBS vil blive evalueret for inklusion
• Undersøgelsesdesign: Prospektiv open-label randomiseret kontrolleret undersøgelse - overlegenhedsforsøg. Undersøgelsen vil blive udført på Hepatologisk afdeling ILBS-intensiv afdeling.
• Studieperiode: 1 år fra godkendelse af etik (21. februar - 22. januar)
• Prøvestørrelse: Antaget, at responsraten er 90 % i kontinuerlig og 80 % i bolus, med α=5 % β=80 % og overlegenhedsmarginen taget som 10 %; så skal vi tilmelde 141 sager i hver arm, og med en frafaldsprocent på 10 % skal vi randomisere i alt 310 sager (155 i hver arm). Randomisering vil blive udført ved blokrandomiseringsmetode ved at tage blokstørrelsen som 10.
• Intervention: 250 patienter efter screening for alle eksklusionskriterier randomiseret i 2 arme (gruppe-1, Terlipressin bolusarm) og (gruppe-2, Terlipressin kontinuerlig infusionsarm) i forholdet 1:1.
• 250 patienter efter screening for alle eksklusionskriterier randomiseret i 2 arme (gruppe-1, Terlipressin bolusarm) og (gruppe-2, Terlipressin kontinuerlig infusionsarm) i forholdet 1:1.
• Overvågning og vurdering

Begge grupper vil gennemgå en vurdering af hjertefunktion ved at måle NT-Pro BNP, Troponin I, ANP og baseline transthorax ekkokardiografi (TTE), 30 minutter efter den første bolusdosis og efter start af infusion, til sidst efter 72 timer.

TTE vil blive udført for at evaluere hjertefunktionen; Hjerteoutput (hastighedstid integral ved aorta flow gange arealet af venstre ventrikulær udstrømningskanal), LV ejektionsfraktion ved modificeret Simpsons metode, LV diastolisk funktion ved E/E' måling, højre ventrikulær systolisk funktion ved fraktioneret arealændring, trikuspidal ringplan systolisk ekskursion (TAPSE) og udfladning af interventrikulær septum.

• USG Doppler vil blive udført hos alle patienter for at vurdere flowet i nyre-, portal-, levervener og også permeabilitetsindeks og ekstravaskulært lungevolumen.
• De makro-hæmodynamiske parametre var MAP, hjertefrekvens, hjertevolumen, SVR-indeks, globalt slutdiastolisk volumen, ekstravaskulært lungevand, lungepermeabilitetsindeks og urinproduktion pr. time. Global vævsperfusions tilstrækkelighed og mikrocirkulationsvurdering blev udført af
• 1. SVR-indeks = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 dynes/sek/cm-5
• 2. Global EDV = kombineret slutdiastolisk volumen af ​​alle 4 kamre.
• 3. Laktat af blodgas helst
• 4. Lactatclearance13 (defineret ved lactat baseline-lactat på tidspunktet/baseline lactat ×100)
• 5. Central venøs O2-mætning (SCV02) med et mål på SCVO2>70 %
• Hos alle patienter vil baseline endotoksinaktivitetsanalyse og blodprøve blive opbevaret for at se på effekten af ​​terapi på cytokinprofilen (TNF alfa, IL6, IFN-gamma og ADAMTS og vWillebrand faktor).
• Forbedring af endothelial dysfunktion vil blive vurderet ved at måle biomarkørerne såsom Endotoxin, von Willebrand-faktor og ADAMTS tre gange ved baseline (time 0), 30 minutter efter Terlipressin-dosis og 72 timer.
• Nyrefunktionen vil blive målt ved serum-renin, serum-cystatin C, urin NGAL, eGFR og forbedring i AKI-stadiet i henhold til KDIGO-kriterier eller krav om dialyse.
• Til vurdering af virkningen af ​​koagulation vil ROTEM blive udført på respektive tidspunkt.
• Også serumniveauet af Noradrenalin og terlipressin vil blive vurderet ved start og efter 72 timer.

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlig data- Elevens t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
• Overlevelsesresultat Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tests vil p≤ 0,05 blive betragtet som statistisk signifikant.
• Analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS.

• Analysen vil blive udført med intention om at behandle og pr. protokol analyse, hvis det er relevant.

  - Bivirkninger Sværhedsgrad af bivirkninger (CTACE Grade) GRADE-1

• Løs bevægelse (2-3 episoder)
• Hyponatriæmi (135-130) GRADE-2
• Løs bevægelse (4-6 episoder)
• Mavesmerter
• Hyponatriæmi (130-120) GRADE-3
• Løs bevægelse (> 6)
• Bakterielle infektioner
• Brystsmerter
• Cirkulationsoverbelastning
• Hponatræmi (<120)

GRAD-4

• Arytmi
• Myokardieinfarkt
• Mesenterisk iskæmi
• Livedo reticularis
• Respiratorisk acidose
• Hepatisk encefalopati
• Gastrointestinal blødning
• Perifer cyanose
• Laktatacidose
• Bradykardi
• Atrieflimren
• Ventrikulær takykardi GRADE-5

• Død

  • Stopregel: Bivirkninger eller toksiciteter, der er alvorlig -arytmi, AMI, kardiomyopati (defineret senere) Cyanose og alle andre grad IV bivirkninger af Terlipressin.
  • Mistanke eller bekræftet tarm-iskæmi.
  • Patient uvillig til yderligere hospitalsophold.
  • Undersøg ikke-relateret komplikation her, lægemidlets virkninger kunne ikke vurderes (massiv gastrointestinale blødning ukontrolleret, tarmperforation eller kirurgisk indgreb).