Сравнение болюсной и непрерывной инфузии терлипрессина у пациентов с циррозом печени и септическим шоком.

Методология:

• Исследуемая популяция: все последовательные пациенты с циррозом, поступившие в отделение интенсивной терапии гепатологического отделения ILBS, будут оцениваться на предмет включения.
• Дизайн исследования: Проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование - исследование превосходства. Исследование будет проводиться в отделении гепатологии ILBS- отделение интенсивной терапии.
• Период исследования: 1 год с момента утверждения этики (21 февраля — 22 января)
• Размер выборки: предполагается, что частота ответов составляет 90% при непрерывном и 80% при болюсном введении, при α=5% β=80% и пределе превосходства, принятом за 10%; затем нам нужно зарегистрировать 141 случай в каждой группе, принимая во внимание 10% отсева, нам нужно рандомизировать в общей сложности 310 случаев (155 в каждой группе). Рандомизация будет осуществляться методом блочной рандомизации, принимая размер блока равным 10.
• Вмешательство: 250 пациентов после скрининга по всем критериям исключения, рандомизированных в 2 группы (группа 1, группа терлипрессина болюс) и (группа 2, группа непрерывной инфузии терлипрессина) в соотношении 1:1.
• 250 пациентов после скрининга по всем критериям исключения были рандомизированы в 2 группы (группа 1, группа терлипрессина болюс) и (группа 2, группа непрерывной инфузии терлипрессина) в соотношении 1:1.
• Мониторинг и оценка

Обе группы будут подвергаться оценке сердечной функции путем измерения NT-Pro BNP, тропонина I, ANP и базовой трансторакальной эхокардиографии (TTE) через 30 минут после первой болюсной дозы и после начала инфузии, наконец, через 72 часа.

ТТЭ будет выполняться для оценки сердечной функции; Сердечный выброс (интеграл скорости и времени при аортальном потоке, умноженный на площадь выводного тракта левого желудочка), фракция выброса ЛЖ по модифицированному методу Симпсона, диастолическая функция ЛЖ по измерению E/E', систолическая функция правого желудочка по долевому изменению площади, систолическая плоскость трикуспидального кольца экскурсия (TAPSE) и уплощение межжелудочковой перегородки.

• Всем пациентам будет проводиться ультразвуковая допплерография для оценки кровотока в почечных, портальных, печеночных венах, а также индекса проницаемости и внесосудистого объема легких.
• Макрогемодинамические параметры включали среднее артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сердечный выброс, индекс УВО, глобальный конечный диастолический объем, внесосудистую воду в легких, индекс проницаемости легких и почасовой диурез. Оценка адекватности глобальной тканевой перфузии и микроциркуляции проводилась
• 1. Индекс СВР = MAP-CVP/CO *80 ( 700 - 1500 дин/сек/см-5
• 2. Глобальный КДО = суммарный конечный диастолический объем всех 4 камер.
• 3. Предпочтительно лактат газов крови.
• 4. Клиренс лактата13 (определяется как исходный уровень лактата – лактат в момент времени/базовый уровень лактата × 100)
• 5. Центральная венозная сатурация O2 (SCV02) с целевым значением SCVO2>70%
• У всех пациентов исходный анализ активности эндотоксина и образец крови будут храниться для изучения влияния терапии на профиль цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-6, ИФН-гамма, а также ADAMTS и фактор Виллебранда).
• Улучшение эндотелиальной дисфункции будет оцениваться путем измерения биомаркеров, таких как эндотоксин, фактор фон Виллебранда и ADAMTS, трижды на исходном уровне (час 0), через 30 минут после введения дозы терлипрессина и через 72 часа.
• Функция почек будет измеряться ренином сыворотки, цистатином С в сыворотке, NGAL мочи, рСКФ и улучшением стадии ОПП в соответствии с критериями KDIGO или необходимостью диализа.
• Для оценки влияния коагуляции в соответствующее время будет выполняться ROTEM.
• Также будет оцениваться уровень норадреналина и терлипрессина в сыворотке в начале и через 72 часа.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: непрерывные данные - критерий Стьюдента

• Непараметрический анализ - критерий Манна-Уитни
• Исход выживания По кривой метода Каплана-Мейера.
• Для всех тестов p≤0,05 будет считаться статистически значимым.
• Анализ будет выполняться с помощью SPSS.

• Анализ будет проводиться с намерением лечить и в соответствии с протоколом анализа, если это применимо.

  - Побочные эффекты Тяжесть нежелательных явлений (степень CTACE) GRADE-1

• Свободное движение (2-3 эпизода)
• Гипонатриемия (135-130) СТЕПЕНЬ-2
• Свободное движение (4-6 серий)
• Боль в животе
• Гипонатриемия (130-120) 3 СТЕПЕНЬ
• Свободное движение (> 6)
• Бактериальные инфекции
• Боль в груди
• Циркуляторная перегрузка
• Гпонатриемия (<120)

КЛАСС-4

• Аритмия
• Инфаркт миокарда
• Мезентериальная ишемия
• Сетчатое ливедо
• Респираторный ацидоз
• Печеночная энцефалопатия
• Желудочно-кишечные кровотечения
• Периферический цианоз
• молочнокислый ацидоз
• Брадикардия
• Мерцательная аритмия
• Желудочковая тахикардия GRADE-5

• Смерть

  • Правило прекращения приема: тяжелые побочные эффекты или токсичность: аритмия, ОИМ, кардиомиопатия (определение дано ниже), цианоз и все другие побочные эффекты терлипрессина IV степени.
  • Подозрение или подтвержденная ишемия кишечника.
  • Пациент не желает дальнейшего пребывания в стационаре.
  • Осложнение, не связанное с исследованием, здесь эффекты препарата не могли быть оценены (массивное неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника или какое-либо хирургическое вмешательство).