ALSにおける間葉系幹細胞の反復注射

ALS 患者における自家骨髄由来間葉系幹細胞の反復髄腔内投与の安全性と有効性を評価するための非盲検単一施設臨床試験。 この研究には、ALS と確定診断され、ALS-FRS-R スコアが少なくとも 20 で、疾患期間が 3 年未満の 20 人の被験者 (年齢: 20 ～ 70 歳) が含まれます。 治療プロトコルには、MSC の 4 回の髄腔内注射が含まれ、注射の間に 3 か月の間隔があります。 主要評価項目は安全性と忍容性です。 副次評価項目として、いくつかの有効性指標が評価されます。

当センターでは、患者様からのお申し込みを受け付けております。 病院の管理者によって設定された独立した選択委員会は、事前に定義された包含および除外基準に従って、匿名で検査を行います。 包含およびスクリーニング訪問の後、患者は、最初の訪問（訪問1）の前に6か月の「慣らし」期間追跡され、疾患の進行率を評価します。 最後の移植から6か月間。

組み入れから 1 か月後、患者は骨髄吸引 (BMA) 手順を受け、骨髄吸引液から MSC 細胞が生成されます。 治療の来院時に、患者は MSC の髄腔内 (IT) 注射 (体重 1 kg あたり 100 万個の細胞) で移植され、その後、3 ～ 6 か月ごとに追加の注射が行われます。 MSC移植後、患者は隔月ごとに検査され、最後のMSC注射後3か月の合計追跡期間中、ALSFRSrスコアリングおよび肺の強制肺活量（FVC）について評価されます。

疾患の進行率を確立するために、機能的 ALS スコアの月次変化: ALSFRSr は、6 か月間 (「ランイン期間」) および研究の全期間にわたって計算され、MSC の最後の注射から 3 か月後に終了します。幹細胞。 研究中の進行率（ALSFRSrおよびFVCの毎月の変化によって証明される）（最後の訪問時点で計算され、最後のMSC注射の3か月後）は、「慣らし」期間中の進行率と比較されます.

フォローアップの訪問には、副作用の観察、完全な神経学的評価と筋肉チャート、ALS スコア、努力肺活量 (FVC) テストが含まれます。 安全性は、MSC による治療後に、次の変数の測定値を使用して評価されます: 身体検査、バイタル サイン (HR、BP、RR、体温)、および臨床検査パラメータ: 示差および血小板数を含む WBC、ヘモグロビン (Hb)、ヘマトクリット(Ht)、電解質、クレアチニン、肝臓酵素の血液化学。

選択されたすべての患者は、軽い全身麻酔下で骨髄吸引を受け、粗骨髄細胞の接種材料 (150 ml) が得られ、その 3 分の 2 を凍結したままにします。 3 分の 1 は、Hadassah HMO のヒト細胞培養クリーン ルーム施設で GCP 条件下で培養されます。 MSCs は、各患者の骨髄から取得され、わずかな変更を加えた前述のプロトコルを使用して準備されます。

1 か月後、患者は入院し、標準的な条件下で腰椎穿刺を行い、L4-5 腰椎レベルで局所麻酔を行い、3 ml の CSF を除去し、培養精製 MSC (1x106/kg 体重) を 3 ml の通常の生理食塩水は、20 ゲージの針と 3 ウェイ カニューレを使用して、CSF に注入されます。