Herhaalde mesenchymale stamcelinjecties bij ALS

Een open-label, single-center klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van herhaalde intrathecale toedieningen van autologe beenmerg-afgeleide mesenchymstamcellen bij ALS-patiënten. De studie omvat 20 proefpersonen (leeftijd: 20-70) met een definitieve diagnose van ALS en een ALS-FRS-R-score van ten minste 20 en een ziekteduur van minder dan 3 jaar. Het behandelprotocol omvat vier intrathecale injecties met MSC, met tussenpozen van 3 maanden tussen de injecties. De primaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid. Verschillende werkzaamheidsmetingen worden beoordeeld als secundaire eindpunten.

Aanvragen van patiënten komen binnen in ons centrum. Een onafhankelijke selectiecommissie ingesteld door de administratie van het ziekenhuis onderzoekt anoniem, volgens de vooraf gedefinieerde in- en exclusiecriteria. Na opname en screeningbezoek worden patiënten gevolgd gedurende een "inloopperiode" van 6 maanden vóór het eerste bezoek (bezoek 1), om de progressiesnelheid van hun ziekte te evalueren. en gedurende zes maanden na de laatste transplantatie.

Een maand na opname ondergaan de patiënten een procedure voor beenmergaspiratie (BMA) en worden MSC-cellen geproduceerd uit het beenmergaspiraat. Tijdens het behandelingsbezoek worden de patiënten getransplanteerd met een intrathecale (IT) injectie van MSC (1 miljoen cellen per kg lichaamsgewicht) en daarna met extra injecties om de 3-6 maanden. Na de MSC-transplantatie worden patiënten tweemaandelijks onderzocht en geëvalueerd op ALSFRSr-score en geforceerde vitale capaciteit van de longen (FVC) voor een totale follow-upperiode van 3 maanden na de laatste MSC-injectie.

Om de progressiesnelheid van de ziekte vast te stellen, worden de maandelijkse veranderingen in de functionele ALS-score berekend: ALSFRSr wordt berekend tijdens de "inloopperiode" van 6 maanden en voor de hele duur van de studie, eindigend op 3 maanden na de laatste injectie met MSC stamcellen. Het progressiepercentage (zoals blijkt uit de maandelijkse veranderingen in ALSFRSr en FVC) tijdens het onderzoek (berekend op het tijdstip van het laatste bezoek, 3 maanden na de laatste MSC-injectie) zal worden vergeleken met het progressiepercentage tijdens de "inloopperiode" .

De follow-upbezoeken omvatten observatie voor bijwerkingen, volledige neurologische evaluatie en spiergrafiek, ALS-score en geforceerde vitale capaciteit (FVC) -test. De veiligheid wordt beoordeeld na behandeling met MSC, met behulp van metingen van de volgende variabelen: lichamelijk onderzoek, vitale functies (HR, BP, RR, lichaamstemperatuur) en klinische laboratoriumparameters: WBC met differentiaal en aantal bloedplaatjes, hemoglobine (Hb), hematocriet (Ht), bloedchemie voor elektrolyten, creatinine en leverenzymen.

Alle geselecteerde patiënten ondergaan beenmergaspiratie onder lichte algemene anesthesie en een inoculum van ruwe beenmergcellen (150 ml) wordt verkregen en tweederde daarvan wordt ingevroren gehouden. Een derde wordt gekweekt onder GCP-omstandigheden in de cleanroomfaciliteit voor menselijke celculturen van Hadassah HMO. De MSC's worden verkregen uit het beenmerg van elke patiënt en bereid met behulp van ons eerder beschreven protocol met een kleine wijziging.

Een maand later wordt de patiënt in het ziekenhuis opgenomen en wordt een lumbaalpunctie uitgevoerd onder standaardomstandigheden en lokale anesthesie op l4-5 lumbaal niveau en wordt 3 ml CSF verwijderd en worden de gekweekte, gezuiverde MSC's (1x106/kg lichaamsgewicht) geresuspendeerd in 3 ml normale zoutoplossing worden geïnjecteerd in de CSF, met behulp van een 20-gauge naald en 3-weg canule.