Gentagne mesenkymale stamcelle-injektioner i ALS

Et åbent, enkeltcenter klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​gentagne intratekale administrationer af autologe knoglemarvs-afledte mesenchymstamceller hos ALS-patienter. Undersøgelsen omfatter 20 forsøgspersoner (alder: 20-70) med sikker diagnose af ALS og ALS-FRS-R score på mindst 20 og sygdomsvarighed på mindre end 3 år. Behandlingsprotokollen omfatter fire intrathekale injektioner af MSC med intervaller på 3 måneder mellem injektionerne. De primære endepunkter er sikkerhed og tolerabilitet. Adskillige effektmål vurderes som sekundære endepunkter.

Ansøgninger fra patienter modtages i vores center. En uafhængig selektiv komité nedsat af hospitalets administration undersøger anonymt i henhold til de foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier. Efter inklusions- og screeningsbesøg følges patienterne op i en "indkøringsperiode" på 6 måneder før det første besøg (besøg 1), for at evaluere progressionshastigheden af ​​deres sygdom. og i seks måneder efter den sidste transplantation.

En måned efter inklusion gennemgår patienterne knoglemarvsaspiration (BMA), og MSC-celler produceres fra knoglemarvsaspiratet. Ved behandlingsbesøget transplanteres patienterne med en intrathekal (IT) injektion af MSC (1 million celler pr. kg kropsvægt) og derefter med yderligere injektioner hver 3.-6. måned. Efter MSC-transplantationen undersøges patienterne hver anden måned og evalueres for ALSFRSr-scoring og forceret vitalkapacitet i lungerne (FVC) i en samlet opfølgningsperiode på 3 måneder efter sidste MSC-injektion.

For at fastslå sygdommens progressionshastighed vil de månedlige ændringer i den funktionelle ALS-score: ALSFRSr blive beregnet i løbet af 6-måneders-"indløbsperioden" og for hele undersøgelsens varighed, der slutter 3 måneder efter den sidste injektion af MSC stamceller. Progressionshastigheden (som det fremgår af de månedlige ændringer i ALSFRSr og FVC) under undersøgelsen (beregnet på tidspunktet for sidste besøg, 3 måneder efter den sidste MSC-injektion) vil blive sammenlignet med progressionshastigheden under "indkøringsperioden" .

Opfølgningsbesøgene inkluderer observation for bivirkninger, fuld neurologisk evaluering og muskeldiagram, ALS-score og test for forceret vitalkapacitet (FVC). Sikkerheden vurderes efter behandling med MSC ved hjælp af målinger af følgende variabler: fysisk undersøgelse, vitale tegn (HR, BP, RR, kropstemperatur) og kliniske laboratorieparametre: WBC med differential- og blodpladetal, hæmoglobin (Hb), hæmatokrit (Ht), blodkemi for elektrolytter, kreatinin og leverenzymer.

Alle udvalgte patienter gennemgår knoglemarvsaspiration under let generel anæstesi, og et inokulum af rå knoglemarvsceller (150 ml) opnås, og to tredjedele af det opbevares frosset. En tredjedel dyrkes under GCP-betingelser på Hadassah HMO's renrumsfacilitet for humane cellekulturer. MSC'erne opnås fra knoglemarven af ​​hver patient og fremstilles ved hjælp af vores tidligere beskrevne protokol med let modifikation.

En måned senere indlægges patienten på hospitalet, og en lumbalpunktur udføres under standardbetingelser og lokalbedøvelse på L4-5 lumbalniveau og 3 ml CSF fjernes, og de dyrkede oprensede MSC'er (1x106/kg kropsvægt) resuspenderes i 3 ml normal saltvand injiceres i CSF ved hjælp af en 20-gauge nål og 3-vejs kanyle.