Upprepade mesenkymala stamcellsinjektioner vid ALS

En öppen klinisk prövning med ett centrum för att utvärdera säkerheten och effekten av upprepade intratekala administreringar av autologa benmärgshärledda mesenkymstamceller hos ALS-patienter. Studien omfattar 20 försökspersoner (ålder: 20-70) med säker diagnos av ALS och ALS-FRS-R poäng på minst 20 och sjukdomslängd på mindre än 3 år. Behandlingsprotokollet inkluderar fyra intratekala injektioner av MSC, med 3 månaders intervall mellan injektionerna. De primära effektmåtten är säkerhet och tolerabilitet. Flera effektmått bedöms som sekundära effektmått.

Ansökningar från patienter tas emot i vårt centrum. En oberoende selektiv kommitté som inrättats av sjukhusets administration undersöker anonymt, enligt de fördefinierade inklusions- och exkluderingskriterierna. Efter inklusions- och screeningbesök följs patienter upp under en "inkörningsperiod" på 6 månader före det första besöket (besök 1), för att utvärdera progressionshastigheten för deras sjukdom. och i sex månader efter den senaste transplantationen.

En månad efter inkluderingen genomgår patienterna benmärgsaspiration (BMA) och MSC-celler produceras från benmärgsaspiratet. Vid behandlingsbesöket transplanteras patienterna med en intratekal (IT) injektion av MSC (1 miljon celler per kg kroppsvikt) och därefter med ytterligare injektioner var 3-6:e månad. Efter MSC-transplantationen undersöks patienter varannan månad och utvärderas för ALSFRSr-poäng och forcerad vitalkapacitet i lungorna (FVC) under en total uppföljningsperiod på 3 månader efter senaste MSC-injektion.

För att fastställa sjukdomens progressionshastighet kommer de månatliga förändringarna i den funktionella ALS-poängen: ALSFRSr att beräknas under den 6 månader långa "inkörningsperioden" och under hela studiens varaktighet, som slutar 3 månader efter den sista injektionen av MSC stamceller. Progressionshastigheten (vilket framgår av de månatliga förändringarna i ALSFRSr och FVC) under studien (beräknad vid tidpunkten för senaste besök, 3 månader efter den senaste MSC-injektionen) kommer att jämföras med progressionshastigheten under "inkörningsperioden" .

Uppföljningsbesöken inkluderar observation för biverkningar, fullständig neurologisk utvärdering och muskeldiagram, ALS-poäng och test av forcerad vitalkapacitet (FVC). Säkerheten bedöms efter behandling med MSC, med hjälp av mätningar av följande variabler: fysisk undersökning, vitala tecken (HR, BP, RR, kroppstemperatur) och kliniska laboratorieparametrar: WBC med differential- och trombocytantal, hemoglobin (Hb), hematokrit (Ht), blodkemi för elektrolyter, kreatinin och leverenzymer.

Alla utvalda patienter genomgår benmärgsaspiration under lätt allmän anestesi och ett inokulum av råa benmärgsceller (150 ml) erhålls och två tredjedelar av det fryst. En tredjedel odlas under GCP-förhållanden vid Hadassah HMOs renrumsanläggning för mänskliga cellkulturer. MSC:erna erhålls från benmärgen hos varje patient och bereds med hjälp av vårt tidigare beskrivna protokoll med lätt modifiering.

En månad senare är patienten inlagd på sjukhus och en lumbalpunktion utförd under standardförhållanden och lokalbedövning på L4-5 lumbalnivå och 3 ml CSF avlägsnas och de odlade renade MSC:erna (1x106/kg kroppsvikt) återsuspenderas i 3 ml av normal koksaltlösning injiceras i CSF med hjälp av en 20-gauge nål och 3-vägskanyl.