Injeções repetidas de células-tronco mesenquimais na ELA

Um ensaio clínico aberto e de centro único para avaliar a segurança e a eficácia de administrações intratecais repetidas de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas em pacientes com ELA. O estudo inclui 20 indivíduos (idade: 20-70) com diagnóstico definitivo de ELA e pontuação ALS-FRS-R de pelo menos 20 e duração da doença inferior a 3 anos. O protocolo de tratamento inclui quatro injeções intratecais de MSC, com intervalos de 3 meses entre as injeções. Os endpoints primários são segurança e tolerabilidade. Várias medidas de eficácia são avaliadas como endpoints secundários.

As candidaturas dos pacientes são recebidas no nosso centro. Um comitê seletivo independente definido pela administração do hospital examina anonimamente, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. Após a inclusão e visita de triagem, os pacientes são acompanhados por um período "run-in" de 6 meses antes da primeira visita (visita 1), para avaliar a taxa de progressão de sua doença. e por seis meses após o último transplante.

Um mês após a inclusão, os pacientes são submetidos ao procedimento de Aspiração da Medula Óssea (BMA) e as células MSC são produzidas a partir do aspirado da medula óssea. Na visita de tratamento, os pacientes são transplantados com uma injeção intratecal (IT) de MSC (1 milhão de células por kg de peso corporal) e posteriormente com injeções adicionais a cada 3-6 meses. Após o transplante de MSC, os pacientes são examinados bimestralmente e avaliados quanto à pontuação ALSFRSr e capacidade vital forçada dos pulmões (FVC) por um período total de acompanhamento de 3 meses após a última injeção de MSC.

Para estabelecer a taxa de progressão da doença, as alterações mensais no escore funcional de ALS: ALSFRSr serão calculadas durante os 6 meses - "período de execução" e por toda a duração do estudo, terminando em 3 meses após a última injeção de MSC células-tronco. A taxa de progressão (conforme evidenciado pelas alterações mensais em ALSFRSr e FVC) durante o estudo (calculada no ponto de tempo da última visita, 3 meses após a última injeção de MSC) será comparada com a taxa de progressão durante o período "run-in" .

As visitas de acompanhamento incluem observação de efeitos colaterais, avaliação neurológica completa e gráfico muscular, pontuação de ALS e teste de capacidade vital forçada (FVC). A segurança é avaliada após o tratamento com MSC, usando medições das seguintes variáveis: exame físico, sinais vitais (FC, PA, FR, temperatura corporal) e parâmetros clínicos laboratoriais: leucócitos com diferencial e contagem de plaquetas, hemoglobina (Hb), hematócrito (Ht), química do sangue para eletrólitos, creatinina e enzimas hepáticas.

Todos os pacientes selecionados são submetidos a aspiração de medula óssea sob anestesia geral leve e um inóculo de células brutas de medula óssea (150 ml) é obtido e dois terços são mantidos congelados. Um terço é cultivado sob condições GCP na instalação de sala limpa de culturas de células humanas do Hadassah HMO. As MSCs são obtidas da medula óssea de cada paciente e preparadas usando nosso protocolo descrito anteriormente com ligeira modificação.

Um mês depois, o paciente é hospitalizado e uma punção lombar realizada sob condições padrão e anestesia local no nível lombar L4-5 e 3 ml de LCR são removidos e as MSCs purificadas cultivadas (1x106/kg de peso corporal) ressuspensas em 3 ml de solução salina normal são injetados no LCR, usando uma agulha de calibre 20 e cânula de 3 vias.