Toistuvat mesenkymaaliset kantasoluinjektiot ALS:ssa

Avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa arvioitiin autologisten luuytimestä peräisin olevien mesenkyymikantasolujen toistuvan intratekaalisen annostelun turvallisuutta ja tehoa ALS-potilailla. Tutkimukseen osallistui 20 henkilöä (ikä: 20-70), joiden ALS- ja ALS-FRS-R-pistemäärä on vähintään 20 ja sairauden kesto alle 3 vuotta. Hoitoprotokolla sisältää neljä intratekaalista MSC-injektiota 3 kuukauden välein injektioiden välillä. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat turvallisuus ja siedettävyys. Useita tehokkuusmittauksia arvioidaan toissijaisiksi päätepisteiksi.

Potilaiden hakemukset vastaanotetaan keskukseemme. Sairaalan hallinnon asettama riippumaton valintalautakunta tutkii nimettömästi ennalta määriteltyjen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Inkluusio- ja seulontakäynnin jälkeen potilaita seurataan 6 kuukauden sisäänajojakson ajan ennen ensimmäistä käyntiä (käynti 1) sairauden etenemisnopeuden arvioimiseksi. ja kuuden kuukauden ajan viimeisestä siirrosta.

Kuukauden kuluttua sisällyttämisestä potilaille tehdään luuytimen aspiraatio (BMA) -menettely, ja luuytimen aspiraatista tuotetaan MSC-soluja. Hoitokäynnillä potilaille siirretään intratekaalinen (IT) MSC-injektio (1 miljoonaa solua painokiloa kohti) ja sen jälkeen lisäinjektiot 3-6 kuukauden välein. MSC-siirron jälkeen potilaat tutkitaan kahden kuukauden välein ja niistä arvioidaan ALSFRSr-pisteet ja keuhkojen pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) 3 kuukauden kokonaisseurantajakson ajan viimeisen MSC-injektion jälkeen.

Taudin etenemisnopeuden määrittämiseksi kuukausittaiset muutokset toiminnallisessa ALS-pisteessä: ALSFRSr lasketaan 6 kuukauden "sisäänkäynnistysjakson" aikana ja koko tutkimuksen ajan, joka päättyy 3 kuukauden kuluttua viimeisestä MSC-injektiosta. kantasoluja. Etenemisnopeutta (jotka osoittavat kuukausittaiset muutokset ALSFRSr:ssä ja FVC:ssä) tutkimuksen aikana (laskettu viimeisen käynnin aikana, 3 kuukautta viimeisen MSC-injektion jälkeen) verrataan etenemisnopeuteen "saapumisjakson" aikana. .

Seurantakäynnit sisältävät sivuvaikutusten havainnoinnin, täydellisen neurologisen arvioinnin ja lihaskaavion, ALS-pistemäärän ja pakotetun vitaalikapasiteettitestin (FVC). Turvallisuus arvioidaan MSC-hoidon jälkeen seuraavien muuttujien mittauksilla: fyysinen tutkimus, elintoiminnot (HR, BP, RR, ruumiinlämpö) ja kliiniset laboratorioparametrit: valkosolut erotuksella ja verihiutaleiden määrällä, hemoglobiini (Hb), hematokriitti (Ht), veren kemia elektrolyyteille, kreatiniinille ja maksaentsyymeille.

Kaikille valituille potilaille tehdään luuytimen aspiraatio kevyessä yleisanestesiassa ja saadaan siirroste raakaluuydinsoluista (150 ml), ja kaksi kolmasosaa siitä pidetään pakastettuna. Kolmannesta viljellään GCP-olosuhteissa Hadassah HMO:n ihmisen soluviljelmien puhdastilalaitoksessa. MSC:t saadaan kunkin potilaan luuytimestä ja valmistetaan käyttämällä aiemmin kuvattua protokollaamme pienin muutoksin.

Kuukautta myöhemmin potilas viedään sairaalaan ja lannepunktio suoritetaan normaaleissa olosuhteissa ja paikallispuudutuksessa L4-5 lannerangan tasolla ja 3 ml CSF:tä poistetaan ja viljellyt puhdistetut MSC:t (1x106/kg ruumiinpainoa) suspendoidaan uudelleen 3 ml:aan normaalia suolaliuosta ruiskutetaan aivo-selkäydinnesteeseen käyttäen 20 gaugen neulaa ja 3-suuntaista kanyylia.