Gjentatte mesenkymale stamcelleinjeksjoner ved ALS

En åpen klinisk studie med enkeltsenter for å evaluere sikkerheten og effekten av gjentatte intratekale administreringer av autologe benmargsavledede mesenkymstamceller hos ALS-pasienter. Studien inkluderer 20 forsøkspersoner (alder: 20-70) med sikker diagnose av ALS og ALS-FRS-R skåre på minst 20 og sykdomsvarighet på mindre enn 3 år. Behandlingsprotokollen inkluderer fire intratekale injeksjoner av MSC, med intervaller på 3 måneder mellom injeksjonene. De primære endepunktene er sikkerhet og tolerabilitet. Flere effektmål vurderes som sekundære endepunkter.

Søknader fra pasienter mottas i vårt senter. En uavhengig selektiv komité satt av sykehusets administrasjon undersøker anonymt, i henhold til forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriterier. Etter inkluderings- og screeningbesøk følges pasientene opp i en "innkjøringsperiode" på 6 måneder før første besøk (besøk 1), for å evaluere progresjonsraten for sykdommen. og i seks måneder etter siste transplantasjon.

En måned etter inkludering gjennomgår pasienter benmargsaspirasjon (BMA), og MSC-celler produseres fra benmargsaspiratet. Ved behandlingsbesøket blir pasientene transplantert med en intratekal (IT) injeksjon av MSC (1 million celler per kg kroppsvekt) og deretter med ytterligere injeksjoner hver 3.-6. måned. Etter MSC-transplantasjonen blir pasienter undersøkt annenhver måned og evaluert for ALSFRSr-scoring og tvungen vitalkapasitet i lungene (FVC) i en total oppfølgingsperiode på 3 måneder etter siste MSC-injeksjon.

For å fastslå progresjonshastigheten til sykdommen, vil de månedlige endringene i den funksjonelle ALS-poengsummen: ALSFRSr beregnes i løpet av 6-måneders-"innkjøringsperioden" og for hele varigheten av studien, og avsluttes 3 måneder etter siste injeksjon av MSC stamceller. Progresjonsraten (som bevist av de månedlige endringene i ALSFRSr og FVC) under studien (beregnet ved siste besøkstidspunkt, 3 måneder etter siste MSC-injeksjon) vil bli sammenlignet med progresjonsraten i løpet av "innkjøringsperioden" .

Oppfølgingsbesøkene inkluderer observasjon for bivirkninger, fullstendig nevrologisk evaluering og muskeldiagram, ALS-score og test av tvungen vitalkapasitet (FVC). Sikkerheten vurderes etter behandling med MSC, ved bruk av målinger av følgende variabler: fysisk undersøkelse, vitale tegn (HR, BP, RR, kroppstemperatur), og kliniske laboratorieparametre: WBC med differensial- og blodplateantall, hemoglobin (Hb), hematokrit. (Ht), blodkjemi for elektrolytter, kreatinin og leverenzymer.

Alle utvalgte pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon under lett generell anestesi og et inokulum av råbenmargsceller (150 ml) oppnås og to tredjedeler av det holdes frosset. En tredjedel dyrkes under GCP-forhold i renromsanlegget for humane cellekulturer til Hadassah HMO. MSC-ene er hentet fra benmargen til hver pasient og forberedt ved å bruke vår tidligere beskrevne protokoll med liten modifikasjon.

En måned senere blir pasienten innlagt på sykehus og en lumbalpunksjon utført under standardforhold og lokalbedøvelse på L4-5 lumbalnivå og 3 ml CSF fjernes og de dyrkede rensede MSC-ene (1x106/kg kroppsvekt) resuspenderes i 3 ml av normal saltvann injiseres i CSF ved å bruke en 20-gauge nål og 3-veis kanyle.