ALS 中的重复间充质干细胞注射

一项开放标签、单中心临床试验，以评估在 ALS 患者中重复鞘内注射自体骨髓间充质干细胞的安全性和有效性。 该研究包括 20 名确诊为 ALS 且 ALS-FRS-R 评分至少为 20 且病程少于 3 年的受试者（年龄：20-70 岁）。 治疗方案包括四次鞘内注射 MSC，注射间隔 3 个月。 主要终点是安全性和耐受性。 多项疗效指标被评估为次要终点。

我们中心接收患者的申请。 由医院管理部门设立的独立选择委员会根据预定义的纳入和排除标准进行匿名检查。 在纳入和筛选访问之后，在第一次访问（访问 1）之前对患者进行为期 6 个月的“磨合”期随访，以评估他们的疾病进展率。 最后一次移植后六个月。

入组后一个月，患者接受骨髓穿刺 (BMA) 程序，骨髓穿刺液产生 MSC 细胞。 在治疗访问中，患者接受鞘内 (IT) 注射 MSC（每公斤体重 100 万个细胞）进行移植，此后每 3-6 个月进行一次额外注射。 在 MSC 移植后，患者每两个月接受一次检查，并评估 ALSFRSr 评分和肺用力肺活量 (FVC)，总随访期为最后一次 MSC 注射后的 3 个月。

为了确定疾病的进展率，功能性 ALS 评分的每月变化：ALSFRSr 将在 6 个月 - “磨合期”和整个研究期间计算，在最后一次注射 MSC 后 3 个月结束干细胞。 研究期间的进展率（如 ALSFRSr 和 FVC 的每月变化所证明）（在最后一次访问时间点计算，最后一次 MSC 注射后 3 个月）将与“导入”期间的进展率进行比较.

随访包括观察副作用、全面的神经学评估和肌肉图表、肌萎缩侧索硬化评分和用力肺活量 (FVC) 测试。 在使用 MSC 治疗后，使用以下变量的测量值评估安全性：身体检查、生命体征（HR、BP、RR、体温）和临床实验室参数：WBC 分类计数和血小板计数、血红蛋白 (Hb)、血细胞比容(Ht)、电解质、肌酸酐和肝酶的血液化学。

所有选定的患者都在轻度全身麻醉下进行骨髓抽吸，并获得粗骨髓细胞接种物 (150 ml)，其中三分之二冷冻保存。 三分之一是在 Hadassah HMO 的人体细胞培养无尘室设施中在 GCP 条件下培养的。 MSCs 是从每位患者的骨髓中获得的，并使用我们之前描述的协议进行了轻微修改。

一个月后，患者住院，在标准条件下进行腰椎穿刺，在 L4-5 腰椎水平进行局部麻醉，取出 3 ml CSF，将培养的纯化 MSCs（1x106/kg 体重）重悬于 3 ml使用 20 号针头和 3 路插管将生理盐水注入 CSF。