ALS에서 반복된 중간엽 줄기 세포 주입

ALS 환자에서 자가 골수 유래 중간엽 줄기 세포의 반복된 경막내 투여의 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 센터 임상 시험. 이 연구에는 ALS 진단이 확실하고 ALS-FRS-R 점수가 20 이상이고 질병 지속 기간이 3년 미만인 20명의 피험자(연령: 20-70세)가 포함됩니다. 치료 프로토콜에는 주사 사이에 3개월 간격으로 MSC의 4회 척수강내 주사가 포함됩니다. 1차 종점은 안전성과 내약성입니다. 몇 가지 효능 측정이 2차 종점으로 평가됩니다.

환자의 신청서는 센터에서 접수합니다. 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 병원 행정부에서 설정한 독립적인 선별 위원회가 익명으로 검사합니다. 포함 및 스크리닝 방문 후, 환자는 질병의 진행률을 평가하기 위해 첫 번째 방문(방문 1) 전 6개월의 "런인(run-in)" 기간 동안 추적 관찰됩니다. 그리고 마지막 이식 후 6개월 동안.

포함 1개월 후, 환자는 골수 흡인(BMA) 절차를 거치고 MSC 세포는 골수 흡인에서 생성됩니다. 치료 방문 시 환자는 MSC(체중 kg당 100만 세포)를 척수강내(IT) 주사로 이식하고 그 후 3-6개월마다 추가 주사를 합니다. MSC 이식 환자는 격월 기준으로 검사를 받고 마지막 MSC 주입 후 3개월의 총 추적 기간 동안 ALSFRSr 점수 및 폐의 강제 폐활량(FVC)에 대해 평가됩니다.

질병의 진행률을 확립하기 위해 기능적 ALS 점수의 월간 변화: ALSFRSr은 6개월("런인 기간") 동안 및 전체 연구 기간 동안 계산되며 MSC의 마지막 주사 후 3개월에 종료됩니다. 줄기 세포. 연구 동안 진행률(ALSFRSr 및 FVC의 월별 변화에 의해 입증됨)(마지막 방문 시점, 마지막 MSC 주사 후 3개월에 계산됨)은 "도입" 기간 동안의 진행률과 비교될 것입니다. .

후속 방문에는 부작용에 대한 관찰, 완전한 신경학적 평가 및 근육 차트, ALS 점수 및 강제 폐활량(FVC) 테스트가 포함됩니다. 안전성은 다음 변수의 측정을 사용하여 MSC로 치료한 후 평가합니다: 신체 검사, 활력 징후(HR, BP, RR, 체온) 및 임상 실험실 매개변수: 감별 및 혈소판 수를 포함한 WBC, 헤모글로빈(Hb), 헤마토크리트 (Ht), 전해질, 크레아티닌 및 간 효소에 대한 혈액 화학.

선택된 모든 환자는 가벼운 전신 마취 하에 골수 흡인을 시행하고 미정제 골수 세포(150ml)의 접종물을 채취하고 그 중 2/3를 냉동 보관합니다. 1/3은 Hadassah HMO의 인간 세포 배양 클린룸 시설에서 GCP 조건 하에서 배양됩니다. 중간엽 줄기세포는 각 환자의 골수에서 얻었고 이전에 설명한 프로토콜을 약간 수정하여 사용하여 준비했습니다.

한 달 후 환자는 입원하고 표준 조건 및 L4-5 요추 수준의 국소 마취 하에서 요추 천자를 수행하고 CSF 3ml를 제거하고 배양된 정제 MSCs(1x106/체중 kg)를 3ml의 용액에 재현탁합니다. 생리 식염수는 20 게이지 바늘과 3 방향 캐뉼라를 사용하여 CSF에 주입됩니다.