Inyecciones repetidas de células madre mesenquimales en la ELA

Un ensayo clínico abierto de un solo centro para evaluar la seguridad y la eficacia de las administraciones intratecales repetidas de células madre mesenquimatosas derivadas de médula ósea autóloga en pacientes con ELA. El estudio incluye 20 sujetos (edad: 20-70) con diagnóstico definitivo de ELA y puntuación ALS-FRS-R de al menos 20 y duración de la enfermedad de menos de 3 años. El protocolo de tratamiento incluye cuatro inyecciones intratecales de MSC, a intervalos de 3 meses entre las inyecciones. Los criterios de valoración primarios son la seguridad y la tolerabilidad. Varias medidas de eficacia se evalúan como criterios de valoración secundarios.

Las solicitudes de los pacientes se reciben en nuestro centro. Un comité selectivo independiente establecido por la administración del hospital examina de forma anónima, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión predefinidos. Después de la visita de inclusión y selección, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un período de "inclusión" de 6 meses antes de la primera visita (visita 1), para evaluar la tasa de progresión de su enfermedad. y durante los seis meses siguientes al último trasplante.

Un mes después de la inclusión, los pacientes se someten al procedimiento de aspiración de médula ósea (BMA) y se producen células MSC a partir del aspirado de médula ósea. En la visita de tratamiento, los pacientes son trasplantados con una inyección intratecal (IT) de MSC (1 millón de células por kg de peso corporal) y posteriormente con inyecciones adicionales cada 3-6 meses. Después del trasplante de MSC, los pacientes son examinados cada dos meses y evaluados para la puntuación ALSFRSr y la capacidad vital forzada de los pulmones (FVC) durante un período de seguimiento total de 3 meses después de la última inyección de MSC.

Para establecer la tasa de progresión de la enfermedad, se calcularán los cambios mensuales en la puntuación ALS funcional: ALSFRSr durante el "período de ejecución" de 6 meses y durante toda la duración del estudio, que finaliza 3 meses después de la última inyección de MSC. Células madre. La tasa de progresión (evidenciada por los cambios mensuales en ALSFRSr y FVC) durante el estudio (calculada en el momento de la última visita, 3 meses después de la última inyección de MSC) se comparará con la tasa de progresión durante el período de "preinclusión" .

Las visitas de seguimiento incluyen observación de efectos secundarios, evaluación neurológica completa y gráfico muscular, puntaje ALS y prueba de capacidad vital forzada (FVC). La seguridad se evalúa después del tratamiento con MSC, utilizando mediciones de las siguientes variables: examen físico, signos vitales (FC, BP, RR, temperatura corporal) y parámetros de laboratorio clínico: glóbulos blancos con diferencial y recuento de plaquetas, hemoglobina (Hb), hematocrito (Ht), química sanguínea para electrolitos, creatinina y enzimas hepáticas.

Todos los pacientes seleccionados se someten a aspiración de médula ósea bajo anestesia general ligera y se obtiene un inóculo de células de médula ósea crudas (150 ml) y dos tercios se mantienen congelados. Un tercio se cultiva en condiciones de GCP en las instalaciones de sala limpia de cultivos de células humanas de Hadassah HMO. Las MSC se obtienen de la médula ósea de cada paciente y se preparan utilizando nuestro protocolo descrito anteriormente con una ligera modificación.

Un mes después el paciente es hospitalizado y se realiza punción lumbar en condiciones estándar y anestesia local a nivel lumbar L4-5 y se extraen 3 ml de LCR y se resuspenden las CMM purificadas cultivadas (1x106/kg de peso corporal) en 3 ml de solución salina normal se inyectan en el LCR, utilizando una aguja de calibre 20 y una cánula de 3 vías.