Powtarzane wstrzyknięcia mezenchymalnych komórek macierzystych w ALS

Otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności powtarzanych dooponowych podań autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego u pacjentów z ALS. Badaniem objęto 20 osób (w wieku 20-70 lat) z definitywną diagnozą SLA i oceną ALS-FRS-R co najmniej 20 i czasem trwania choroby poniżej 3 lat. Protokół leczenia obejmuje cztery dokanałowe iniekcje MSC, w odstępach 3-miesięcznych pomiędzy iniekcjami. Głównymi punktami końcowymi są bezpieczeństwo i tolerancja. Kilka miar skuteczności ocenia się jako drugorzędowe punkty końcowe.

W naszym ośrodku przyjmowane są zgłoszenia od pacjentów. Niezależna komisja selekcyjna powołana przez administrację szpitala bada anonimowo, zgodnie z ustalonymi wcześniej kryteriami włączenia i wyłączenia. Po włączeniu i wizycie przesiewowej pacjenci są obserwowani przez okres „wprowadzania” trwający 6 miesięcy przed pierwszą wizytą (wizyta 1), aby ocenić stopień progresji ich choroby. i przez sześć miesięcy po ostatnim przeszczepie.

Miesiąc po włączeniu pacjenci przechodzą procedurę aspiracji szpiku kostnego (BMA), a komórki MSC są produkowane z aspiratu szpiku kostnego. Podczas wizyty leczniczej pacjentom przeszczepia się zastrzykiem dooponowym (IT) MSC (1 milion komórek na kg masy ciała), a następnie dodatkowymi zastrzykami co 3-6 miesięcy. Po przeszczepie MSC pacjenci są badani co dwa miesiące i oceniani pod kątem punktacji ALSFRSr i natężonej pojemności życiowej płuc (FVC) przez całkowity okres obserwacji wynoszący 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu MSC.

W celu ustalenia tempa progresji choroby obliczane będą miesięczne zmiany w funkcjonalnej punktacji ALS: ALSFRSr podczas 6-miesięcznego okresu „run in period” i przez cały czas trwania badania, kończącego się 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu MSC komórki macierzyste. Wskaźnik progresji (o czym świadczą miesięczne zmiany ALSFRSr i FVC) podczas badania (obliczony w punkcie czasowym ostatniej wizyty, 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu MSC) zostanie porównany ze wskaźnikiem progresji w okresie „docierania” .

Wizyty kontrolne obejmują obserwację działań niepożądanych, pełną ocenę neurologiczną i kartę mięśniową, wynik ALS i test natężonej pojemności życiowej (FVC). Bezpieczeństwo po leczeniu MSC ocenia się na podstawie pomiarów następujących zmiennych: badanie przedmiotowe, parametry życiowe (HR, BP, RR, temperatura ciała) oraz kliniczne parametry laboratoryjne: WBC z rozmazem i liczbą płytek krwi, hemoglobina (Hb), hematokryt (Ht), chemia krwi dla elektrolitów, kreatyniny i enzymów wątrobowych.

Wszyscy wybrani pacjenci poddawani są aspiracji szpiku kostnego w lekkim znieczuleniu ogólnym i otrzymuje się inokulum surowych komórek szpiku kostnego (150 ml), z których dwie trzecie przechowuje się w stanie zamrożonym. Jedna trzecia jest hodowana w warunkach GCP w pomieszczeniu czystym do hodowli ludzkich komórek w Hadassah HMO. MSC są uzyskiwane ze szpiku kostnego każdego pacjenta i przygotowywane przy użyciu naszego wcześniej opisanego protokołu z niewielkimi modyfikacjami.

Miesiąc później pacjent jest hospitalizowany i wykonuje się nakłucie lędźwiowe w standardowych warunkach i znieczuleniu miejscowym na poziomie L4-5 lędźwiowego, pobiera się 3 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i hodowane oczyszczone MSC (1x106/kg masy ciała) ponownie zawiesza się w 3 ml normalny roztwór soli wstrzykuje się do płynu mózgowo-rdzeniowego za pomocą igły 20 G i trójdrożnej kaniuli.