Повторные инъекции мезенхимальных стволовых клеток при БАС

Открытое одноцентровое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности повторных интратекальных введений аутологичных мезенхимных стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с БАС. В исследование включены 20 человек (возраст: 20-70 лет) с определенным диагнозом БАС и баллом БАС-FRS-R не менее 20 и длительностью заболевания менее 3 лет. Протокол лечения включает четыре интратекальные инъекции МСК с интервалом между инъекциями 3 мес. Первичными конечными точками являются безопасность и переносимость. Некоторые показатели эффективности оцениваются как вторичные конечные точки.

Заявки от пациентов принимаются в нашем центре. Независимый отборочный комитет, созданный администрацией больницы, проводит анонимное обследование в соответствии с заранее установленными критериями включения и исключения. После включения и скринингового визита пациенты наблюдались в течение «вводного» периода в течение 6 месяцев до первого визита (посещение 1) для оценки скорости прогрессирования их заболевания. и в течение шести месяцев после последней трансплантации.

Через месяц после включения пациенты проходят процедуру аспирации костного мозга (BMA), и клетки MSC получают из аспирата костного мозга. Во время лечебного визита пациентам проводят интратекальную (ИТ) инъекцию МСК (1 млн клеток на кг массы тела), а затем дополнительные инъекции каждые 3–6 мес. После трансплантации МСК пациенты обследуются раз в два месяца и оцениваются по шкале ALSFSr и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в течение всего периода наблюдения 3 месяца после последней инъекции МСК.

Чтобы установить скорость прогрессирования заболевания, ежемесячные изменения функциональной оценки БАС: ALSFSr будут рассчитывать в течение 6 месяцев — «вводный период» и на протяжении всего исследования, заканчивающегося через 3 месяца после последней инъекции МСК. стволовые клетки. Скорость прогрессирования (о чем свидетельствуют ежемесячные изменения ALSFRSr и FVC) во время исследования (рассчитанная во время последнего визита, через 3 месяца после последней инъекции МСК) будет сравниваться со скоростью прогрессирования в течение «вводного» периода. .

Последующие визиты включают наблюдение за побочными эффектами, полную неврологическую оценку и диаграмму мышц, оценку БАС и тест форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Безопасность оценивают после лечения МСК, используя измерения следующих переменных: физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (ЧСС, АД, RR, температура тела) и клинико-лабораторные параметры: лейкоциты с дифференциальным и тромбоцитарным числом, гемоглобин (Hb), гематокрит. (Ht), биохимический анализ крови на электролиты, креатинин и ферменты печени.

Всем отобранным пациентам проводят аспирацию костного мозга под легкой общей анестезией и получают инокулят сырых клеток костного мозга (150 мл), две трети которого хранят в замороженном виде. Одна треть культивируется в условиях GCP в чистых помещениях для культур клеток человека HMO Hadassah. МСК получают из костного мозга каждого пациента и готовят с использованием нашего ранее описанного протокола с небольшими изменениями.

Через месяц пациентку госпитализируют и проводят люмбальную пункцию в стандартных условиях под местной анестезией на уровне L4-5 поясничного отдела, удаляют 3 мл ЦСЖ и ресуспендируют культивированные очищенные МСК (1х106/кг массы тела) в 3 мл физиологический раствор вводят в ЦСЖ с помощью иглы 20-го калибра и трехходовой канюли.