Wiederholte Injektionen mesenchymaler Stammzellen bei ALS

Eine offene, monozentrische klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit wiederholter intrathekaler Verabreichungen von autologen, aus dem Knochenmark stammenden Mesenchym-Stammzellen bei ALS-Patienten. Die Studie umfasst 20 Probanden (Alter: 20–70) mit einer eindeutigen Diagnose von ALS und einem ALS-FRS-R-Score von mindestens 20 und einer Krankheitsdauer von weniger als 3 Jahren. Das Behandlungsprotokoll umfasst vier intrathekale MSC-Injektionen im Abstand von 3 Monaten zwischen den Injektionen. Die primären Endpunkte sind Sicherheit und Verträglichkeit. Mehrere Wirksamkeitsmaße werden als sekundäre Endpunkte bewertet.

Bewerbungen von Patienten werden in unserem Zentrum entgegengenommen. Ein unabhängiger Auswahlausschuss, der von der Krankenhausverwaltung eingesetzt wird, prüft anonym nach den vordefinierten Ein- und Ausschlusskriterien. Nach der Aufnahme und dem Screening-Besuch werden die Patienten vor dem ersten Besuch (Besuch 1) für eine „Run-in“-Periode von 6 Monaten nachbeobachtet, um die Progressionsrate ihrer Krankheit zu bewerten. und für sechs Monate nach der letzten Transplantation.

Einen Monat nach der Aufnahme werden die Patienten einer Knochenmarkaspiration (BMA) unterzogen und MSC-Zellen werden aus dem Knochenmarkaspirat produziert. Beim Behandlungsbesuch wird den Patienten eine intrathekale (IT) MSC-Injektion (1 Million Zellen pro kg Körpergewicht) und danach alle 3-6 Monate weitere Injektionen transplantiert. Nach der MSC-Transplantation werden die Patienten alle zwei Monate untersucht und für einen Gesamtnachbeobachtungszeitraum von 3 Monaten nach der letzten MSC-Injektion auf ALSFRSr-Scoring und forcierte Vitalkapazität der Lunge (FVC) untersucht.

Um die Progressionsrate der Krankheit zu ermitteln, werden die monatlichen Veränderungen des funktionellen ALS-Scores: ALSFRSr während der 6-monatigen „Run-in-Periode“ und für die gesamte Dauer der Studie berechnet, die 3 Monate nach der letzten MSC-Injektion endet Stammzellen. Die Progressionsrate (wie durch die monatlichen Änderungen von ALSFRSr und FVC belegt) während der Studie (berechnet zum Zeitpunkt des letzten Besuchs, 3 Monate nach der letzten MSC-Injektion) wird mit der Progressionsrate während der „Run-in“-Periode verglichen .

Die Nachsorgeuntersuchungen umfassen die Beobachtung von Nebenwirkungen, eine vollständige neurologische Bewertung und ein Muskeldiagramm, einen ALS-Score und einen Test der forcierten Vitalkapazität (FVC). Die Sicherheit wird nach der Behandlung mit MSC anhand von Messungen der folgenden Variablen bewertet: körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen (HF, BP, RR, Körpertemperatur) und klinische Laborparameter: WBC mit Differential- und Thrombozytenzahl, Hämoglobin (Hb), Hämatokrit (Ht), Blutchemie für Elektrolyte, Kreatinin und Leberenzyme.

Alle ausgewählten Patienten werden unter leichter allgemeiner Anästhesie einer Knochenmarkaspiration unterzogen, und ein Inokulum aus rohen Knochenmarkszellen (150 ml) wird erhalten und zwei Drittel davon gefroren gehalten. Ein Drittel wird unter GCP-Bedingungen in der Reinraumanlage für menschliche Zellkulturen von Hadassah HMO kultiviert. Die MSCs werden aus dem Knochenmark jedes Patienten gewonnen und unter Verwendung unseres zuvor beschriebenen Protokolls mit leichten Modifikationen hergestellt.

Einen Monat später wird der Patient ins Krankenhaus eingeliefert und eine Lumbalpunktion unter Standardbedingungen und Lokalanästhesie auf L4–5-Lumbalhöhe durchgeführt und 3 ml CSF werden entfernt und die kultivierten gereinigten MSCs (1 × 10 6 /kg Körpergewicht) in 3 ml resuspendiert Kochsalzlösung wird mit einer 20-Gauge-Nadel und einer 3-Wege-Kanüle in den Liquor injiziert.