Injections répétées de cellules souches mésenchymateuses dans la SLA

Un essai clinique monocentrique ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'administrations intrathécales répétées de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse chez des patients atteints de SLA. L'étude comprend 20 sujets (âge : 20-70) avec un diagnostic définitif de SLA et un score ALS-FRS-R d'au moins 20 et une durée de la maladie de moins de 3 ans. Le protocole de traitement comprend quatre injections intrathécales de MSC, à 3 mois d'intervalle entre les injections. Les principaux critères d'évaluation sont la sécurité et la tolérabilité. Plusieurs mesures d'efficacité sont évaluées comme critères d'évaluation secondaires.

Les demandes des patients sont reçues dans notre centre. Un comité sélectif indépendant mis en place par l'administration de l'hôpital examine de manière anonyme, selon les critères d'inclusion et d'exclusion prédéfinis. Après l'inclusion et la visite de dépistage, les patients sont suivis pendant une période de « rodage » de 6 mois avant la première visite (visite 1), pour évaluer le taux de progression de leur maladie. et pendant six mois après la dernière transplantation.

Un mois après l'inclusion, les patients subissent une procédure d'aspiration de moelle osseuse (BMA) et des cellules MSC sont produites à partir de l'aspiration de moelle osseuse. Lors de la visite de traitement, les patients sont transplantés avec une injection intrathécale (IT) de MSC (1 million de cellules par kg de poids corporel) et ensuite avec des injections supplémentaires tous les 3 à 6 mois. Après la transplantation de MSC, les patients sont examinés tous les deux mois et évalués pour le score ALSFRSr et la capacité vitale forcée des poumons (CVF) pendant une période de suivi totale de 3 mois après la dernière injection de MSC.

Pour établir le taux de progression de la maladie, les changements mensuels du score ALS fonctionnel : ALSFRSr seront calculés pendant les 6 mois - "période de rodage" et pour toute la durée de l'étude, se terminant à 3 mois après la dernière injection de MSC cellules souches. Le taux de progression (comme en témoignent les variations mensuelles de l'ALSFRSr et de la CVF) au cours de l'étude (calculé au dernier moment de la visite, 3 mois après la dernière injection de MSC) sera comparé au taux de progression au cours de la période de « rodage » .

Les visites de suivi comprennent l'observation des effets secondaires, une évaluation neurologique complète et un tableau musculaire, le score ALS et le test de capacité vitale forcée (CVF). L'innocuité est évaluée après le traitement par MSC, en utilisant les mesures des variables suivantes : examen physique, signes vitaux (HR, BP, RR, température corporelle) et paramètres de laboratoire clinique : globules blancs avec numération différentielle et plaquettaire, hémoglobine (Hb), hématocrite (Ht), chimie du sang pour les électrolytes, la créatinine et les enzymes hépatiques.

Tous les patients sélectionnés subissent une ponction de moelle osseuse sous anesthésie générale légère et un inoculum de cellules brutes de moelle osseuse (150 ml) est obtenu et conservé aux deux tiers congelé. Un tiers est cultivé dans des conditions GCP dans la salle blanche de culture de cellules humaines de Hadassah HMO. Les MSC sont obtenus à partir de la moelle osseuse de chaque patient et préparés en utilisant notre protocole décrit précédemment avec une légère modification.

Un mois plus tard, le patient est hospitalisé et une ponction lombaire réalisée dans des conditions standard et une anesthésie locale au niveau lombaire L4-5 et 3 ml de LCR sont prélevés et les CSM purifiées cultivées (1x106/kg de poids corporel) remises en suspension dans 3 ml de une solution saline normale est injectée dans le LCR, à l'aide d'une aiguille de calibre 20 et d'une canule à 3 voies.