進行性白斑の成人におけるバリシチニブと光線療法と光線療法の関連の効果と耐性の評価 (BARVIT)

包含基準:

• 被験者: 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性
• -手足を除く体表面積が5％を超える非分節性（対称性）白斑の診断

• 活動性の非分節性白斑は、以下によって定義されます。

  • -過去6か月間に新しいパッチまたは古い病変の拡大を伴う非区域性白斑および
  • ウッドランプ検査での淡色相の存在および/またはウッドランプ検査での濾胞周囲の低色素沈着。
• -文書化された（電子または紙の署名）インフォームドコンセントを読み、理解し、与えることができる
• フランスの社会保障に登録
• -無作為化の少なくとも4週間前（訪問2）および研究全体を通して、以下の除外された薬物/治療の使用を中止することに同意する：全身性ステロイド、光線療法、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、およびアザチオプリン。

• -無作為化（訪問2）の少なくとも2週間前および研究全体を通して、以下の除外された薬物の使用を中止することに同意します。

  • TCSまたは局所免疫調節薬（タクロリムスまたはピメクロリムスなど）
  • 外用ホスホジエステラーゼ4型（PDE-4）阻害剤（クリサボロール）
  • -局所JAK阻害剤（例、トファシチニブまたはルキソリチニブ）および/またはその他の治験中の局所治療。
• 患者の特徴

• -男性または妊娠していない、授乳していない女性患者ですが、次の場合を除きます。

  1. -男性患者は、研究に登録されている間、および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間、出産の可能性のある女性パートナーと性交をしている間、2つの形式の避妊（1つは非常に効果的でなければならない、以下を参照）の使用に同意する必要があります.

  2. -出産の可能性のある女性患者は、研究に登録されている間に男性パートナーと性交を行う場合、および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間、2つの形式の避妊を使用することに同意する必要があります。

     以下の避妊法は容認できると考えられています（患者は男性パートナーと一緒に使用するために2つを選択する必要があり、1つは非常に効果的でなければなりません）：

     • 非常に効果的な避妊法: 経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬 (エストロゲン/プロゲステロンの組み合わせまたはプロゲステロンのみ、排卵の抑制に関連);子宮内器具または子宮内システム（例えば、プロゲスチン放出コイル）;または精管切除された男性（射精液に精子が存在しないことを示す適切な精管切除後の文書を使用）。
     • 効果的な避妊方法：殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を使用したコンドーム。殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を備えた閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;または経口ホルモン避妊薬。

  3. 非出産の可能性のある女性は、避妊を使用する必要はなく、次のように定義されています。

     • 60歳以上の女性または先天性不妊症の女性、または
     • 40歳以上の女性
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)

除外基準:

• 分節性または混合性白斑
• -現在、白斑に対する治験薬の効果の評価を妨げる他の付随する皮膚状態（乾癬またはエリテマトーデスなど）を経験している、またはその病歴がある患者
• 治療を必要とする皮膚感染症を現在経験している患者、または現在局所または全身抗生物質で治療されている患者。

注: 患者は、前回のスクリーニングに失敗した日から少なくとも 4 週間後、感染が解消してから少なくとも 2 週間経過するまで、再スクリーニングを受けることはできません。

• -全身性コルチコステロイドの使用を必要とする、またはそうでなければ研究への参加を妨げる、または積極的な頻繁なモニタリングが必要であると予想される深刻な付随疾患を有する患者。 （例えば、不安定な慢性喘息）。

• 以下の治療を受けた患者：

  1. -無作為化前の半減期が5未満のモノクローナル抗体（例：ウステキヌマブ、オマリズマブ、デュピルマブ）。
  2. -経口JAK阻害剤（例、トファシチニブ、ルキソリチニブ）による前治療を受けた
  3. -計画された無作為化の4週間前に全身性コルチコステロイドを投与された、または研究中に全身性コルチコステロイドが必要になると予想される。
  4. -計画された無作為化の4週間前に関節内コルチコステロイド注射を受けた。
  5. 250回以上のUVライトセラピーを受けてきました。
• 寝たきりなど、セルフケアがほとんどまたはまったくできない大部分または完全な無能力の患者。
• -制御されていない動脈性高血圧症の患者は、座位で160 mm Hgを超える収縮期血圧または100 mm Hgを超える拡張期血圧を特徴とします。
• -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたか、研究中に大手術が必要になり、治験責任医師の意見では、患者に許容できないリスクをもたらす患者。
• -免疫不全であり、治験責任医師の意見では、研究に参加するリスクが許容できない患者。
• -スクリーニングの12週間以内に次のイベントのいずれかを経験した患者：静脈血栓塞栓イベント（VTE）、心筋梗塞（MI）、不安定な虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIII / IV心不全。
• -再発（2回以上）のVTEの病歴があるか、調査官が判断したVTEのリスクが高いと見なされる患者。
• -心血管、呼吸器、肝臓、胃腸、内分泌、血液、神経、または神経精神障害の病歴または存在がある患者、または治験責任医師の意見では、治験薬またはデータの解釈を妨害します。

• リンパ増殖性疾患の病歴がある患者;または、リンパ節腫脹または脾腫を含むリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候または症状がある;またはアクティブな原発性または再発性の悪性疾患を持っています;または臨床的に重大な悪性腫瘍からの寛解が 5 年未満である :

  1. 少なくとも3年間再発または転移性疾患の証拠がなく切除された子宮頸部上皮内癌の患者は、研究に参加することができます。
  2. 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌で、完全に切除され、少なくとも 3 年間再発の証拠がない患者は、この研究に参加できます。
• -現在または最近の臨床的に深刻なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症を患っている患者には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

注: 最近のウイルス性上気道感染症または合併症のない尿路感染症は、臨床的に深刻であると見なすべきではありません。

1. -スクリーニング前の12週間以内の症候性帯状疱疹感染。
2. 播種性/合併症を伴う帯状疱疹の病歴 (例: 多皮膚病変、眼帯状疱疹、CNS 病変、または帯状疱疹後神経痛)。
3. 無作為化時の症候性単純ヘルペス。
4. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性または慢性のウイルス感染。
5. 活動性結核（TB）の人と家庭で接触しており、結核の適切かつ文書化された予防を受けていませんでした。
6. 活動性結核の証拠、または以前に活動性結核の証拠があり、適切で文書化された治療を受けていない。
7. -無作為化の過去4週間以内に、臨床的に深刻な感染症または感染症に対して静脈内抗生物質を投与された。

8. -無作為化から4週間以内の他の活動中または最近の感染で、研究者の意見では、研究に参加した場合、患者に許容できないリスクをもたらす。

   • -計画された無作為化の12週間前に生ワクチンにさらされた患者、または研究の過程で生ワクチンを必要とする/受けると予想される患者（帯状疱疹ワクチン接種を除く）。

注: 帯状疱疹ワクチンの対象となる患者で、スクリーニング前にワクチンを接種していない場合は、無作為化の前にワクチンを接種することが推奨されます (地域のガイドラインに従って)。 -ワクチン接種は、無作為化および治験薬の開始の4週間以上前に行う必要があります。 計画された無作為化から4週間以内に帯状疱疹ワクチン接種を受けた患者は除外されます。

治験責任医師は、患者のワクチン接種状況を確認し、患者を研究に参加させる前に、感染症を予防することを目的とした非生ワクチンによる 18 歳以上のワクチン接種に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

• -スクリーニング前の2年以内に、慢性的なアルコール乱用、IV薬物乱用、またはその他の違法薬物乱用の履歴があります。
• -制御されていない重大な神経精神障害の存在は、研究者によって臨床的に判断されます 自殺の危険がある.
• -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を寄付したか、研究の過程で献血するつもりです。

その他の除外基準:

• -研究の期間中、自分自身を利用できるようにすることができない、またはしたくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない。
• -現在、治験薬を含む他の臨床試験、または科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断されたその他の種類の医学研究に登録されています。
• -治験薬を含む臨床研究に過去30日以内に参加した。 以前の治験薬の半減期が長い場合 (2 週間以上)、前の治療の終了から組み入れまでの間に、少なくとも 3 か月または 5 回の半減期 (どちらか長い方) を許可する必要があります。
• -以前にこの研究またはバリシチニブを調査する他の研究で無作為化されています。
• -この研究および/またはその近親者に直接関係する治験責任医師のサイト担当者はいますか。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されているかどうかにかかわらず.

診断評価

• -調査員の意見では、臨床的に重要であり、研究への患者の参加に対する許容できないリスクを示す心電図（ECG）の異常をスクリーニングしています。

• 活動性結核または潜在性結核の証拠がある：

  1. 活動性結核の証拠があり、この研究では次のように定義されています。

     • 陽性PPD検査（ワクチン接種歴に関係なく、塗布後約48〜72時間で5mm以上の硬化）、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の異常な胸部X線によって記録されます。
     • PPD 検査の代わりに QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査 (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) を使用することができます。 テストが陰性でなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外されます。

例外: 活動性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が文書化されており、治療が完了してから再曝露の履歴がなく、活動性結核の証拠のないスクリーニング胸部 X 線を持っている患者は、他のエントリが登録される場合があります。基準が満たされています。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold テスト、または T-SPOT® TB テストのプロトコル固有の結核検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線を持っている必要があります。