Evaluering af effekt og tolerance af sammenslutningen af ​​baricitinib og fototerapi versus fototerapi hos voksne med progressiv vitiligo (BARVIT)

Inklusionskriterier:

• Emne: mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Diagnose af ikke-segmental (symmetrisk) vitiligo med et involveret kropsoverfladeareal >5 % eksklusive hænder og fødder

• Aktiv ikke-segmental vitiligo er defineret ved:

  • Ikke-segmental vitiligo med nye pletter eller forlængelse af gamle læsioner i løbet af de sidste 6 måneder OG
  • Tilstedeværelse af hypokromt aspekt under Woods lampeundersøgelse og/eller perifollikulær hypopigmentering under Woods lampeundersøgelse.
• Kunne læse, forstå og give dokumenteret (elektronisk eller papirsignatur) informeret samtykke
• Registreret i den franske socialsikring
• Accepter at afbryde brugen af ​​følgende udelukkede medicin/behandlinger i mindst 4 uger før randomisering (besøg 2) og gennem hele undersøgelsen: systemiske steroider, fototerapi, methotrexat, cyclosporin, mycophenolatmofetil og azathioprin.

• Accepter at afbryde brugen af ​​følgende udelukkede medicin i mindst 2 uger før randomisering (besøg 2) og gennem hele undersøgelsen:

  • TCS eller topiske immunmodulatorer (f.eks. tacrolimus eller pimecrolimus)
  • Topisk phosphodiesterase type 4 (PDE-4) hæmmer (crisaborol)
  • Topisk JAK-hæmmer (f.eks. tofacitinib eller ruxolitinib) og/eller enhver anden topisk undersøgelsesbehandling.
• Patientkarakteristika

• Er mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter, undtagen:

  1. Mandlige patienter skal acceptere at bruge 2 former for prævention (1 skal være yderst effektiv, se nedenfor), mens de deltager i samleje med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. .

  2. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for prævention, når de deltager i samleje med en mandlig partner, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

     Følgende præventionsmetoder anses for acceptable (patienten skal vælge 2, der skal bruges sammen med deres mandlige partner, og 1 skal være yderst effektiv):

     • Meget effektive præventionsmetoder: orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler (kun kombineret østrogen/progesteron eller progesteron, forbundet med hæmning af ægløsning); intrauterin anordning eller intrauterint system (f.eks. progestin-frigivende spiral); eller vasektomiseret mand (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).
     • Effektive præventionsmetoder: kondom med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille; okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille; eller orale hormonelle præventionsmidler.

  3. Kvinder af ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge prævention, og de er defineret som:

     • Kvinder ≥60 år eller kvinder, der er medfødt sterile, eller
     • Kvinder ≥40 og
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• Segmentel eller blandet vitiligo
• Patienter, der i øjeblikket oplever eller har en historie med andre samtidige hudsygdomme (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus), som ville interferere med evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på vitiligo
• Patienter, der i øjeblikket oplever en hudinfektion, der kræver behandling, eller som i øjeblikket behandles med topisk eller systemisk antibiotika.

Bemærk: Patienter må ikke genscreenes før mindst 4 uger efter datoen for deres tidligere skærmfejl og mindst 2 uger efter infektionen er løst.

• Patienter, der har en alvorlig samtidig sygdom, som forventes at kræve brug af systemiske kortikosteroider eller på anden måde forstyrrer studiedeltagelsen eller kræver aktiv hyppig monitorering. (f.eks. ustabil kronisk astma).

• Patienter, der er blevet behandlet med følgende terapier:

  1. Monoklonalt antistof (f.eks. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) i mindre end 5 halveringstider før randomisering.
  2. Modtaget forudgående behandling med enhver oral JAK-hæmmer (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Modtaget ethvert systemisk kortikosteroid administreret inden for 4 uger før planlagt randomisering eller forventes at kræve systemiske kortikosteroider under undersøgelsen.
  4. Har fået en intraartikulær kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før planlagt randomisering.
  5. Har modtaget mere end 250 sessioner med UV-lysbehandlinger.
• Patienter, der stort set eller helt er uarbejdsdygtige og tillader ringe eller ingen egenomsorg, såsom at være sengeliggende.
• Patienter, der har ukontrolleret arteriel hypertension karakteriseret ved et gentaget systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg i siddende stilling.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 8 uger før screening, eller som vil kræve større operation i løbet af undersøgelsen, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
• Patienter, der er immunkompromitterede, og som efter investigators mening har en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen.
• Patienter, der har oplevet en af ​​følgende hændelser inden for 12 uger efter screening: venøs tromboembolisk hændelse (VTE), myokardieinfarkt (MI), ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvigt.
• Patienter, der har en historie med tilbagevendende (≥ 2) VTE eller anses for at have høj risiko for VTE som vurderet af investigator.
• Patienter, der har en anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en uacceptabel risiko, når de tager undersøgelsesprodukt eller forstyrre fortolkningen af ​​data.

• Patienter, der har en historie med lymfoproliferativ sygdom; eller har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i mindre end 5 år:

  1. Patienter med cervikal carcinom in situ, som er blevet resekeret uden tegn på recidiv eller metastatisk sygdom i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.
  2. Patienter med basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, der er blevet fuldstændigt resekeret uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.
• Patienter, der har en aktuel eller nylig klinisk alvorlig viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion, herunder men ikke begrænset til følgende:

Bemærk: En nylig viral infektion i de øvre luftveje eller ukompliceret langtidsinfektion bør ikke betragtes som klinisk alvorlig.

1. symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før screening.
2. historie med spredt/kompliceret herpes zoster (f.eks. multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-involvering eller postherpetisk neuralgi).
3. symptomatisk herpes simplex på randomiseringstidspunktet.
4. aktiv eller kronisk virusinfektion fra hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
5. husstandskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke fik passende og dokumenteret profylakse mod tuberkulose.
6. tegn på aktiv TB eller tidligere har haft tegn på aktiv TB og ikke modtaget passende og dokumenteret behandling.
7. klinisk alvorlig infektion eller modtaget intravenøs antibiotika for en infektion inden for de seneste 4 uger efter randomisering.

8. enhver anden aktiv eller nylig infektion inden for 4 uger efter randomisering, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten, hvis han deltog i undersøgelsen.

   • Patienter, der er blevet eksponeret for en levende vaccine inden for 12 uger før planlagt randomisering eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination).

Bemærk: Patienter, der er kvalificerede til herpes zoster-vaccine, og som ikke har modtaget den før screening, vil blive opfordret (i henhold til lokale retningslinjer) til at gøre det før randomisering; vaccination skal ske >4 uger før randomisering og start af forsøgsprodukt. Patienter vil blive udelukket, hvis de blev udsat for herpes zoster-vaccination inden for 4 uger efter planlagt randomisering.

Efterforskere bør gennemgå deres patienters vaccinationsstatus og følge de lokale retningslinjer for vaccination af personer ≥18 år med ikke-levende vacciner beregnet til at forhindre infektionssygdom, før de deltager i undersøgelsen.

• Har en historie med kronisk alkoholmisbrug, IV stofmisbrug eller andet ulovligt stofmisbrug inden for de 2 år forud for screeningen.
• Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret neuropsykiatrisk lidelse vurderes klinisk af investigator til at være i risiko for selvmord.
• Har doneret mere end en enkelt blodenhed inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen.

Andre ikke-inkluderingskriterier:

• Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og/eller er uvillige til at følge undersøgelsens restriktioner/procedurer.
• Er i øjeblikket tilmeldt ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har deltaget inden for de sidste 30 dage i et klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt. Hvis det tidligere forsøgsprodukt har en lang halveringstid (2 uger eller længere), bør der tillades mindst 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) mellem afslutningen af ​​den tidligere behandling og inklusion.
• Er tidligere blevet randomiseret i denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger baricitinib.
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.

Diagnostiske vurderinger

• Har screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der efter investigatorens mening er klinisk signifikante og indikerer en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.

• Har tegn på aktiv TB eller latent TB:

  1. har bevis for aktiv TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

     • Dokumenteret ved en positiv PPD-test (≥5 mm induration mellem ca. 48 og 72 timer efter påføring, uanset vaccinationsanamnese), sygehistorie, kliniske træk og unormalt røntgenbillede af thorax ved screening.
     • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen ikke er negativ, og der er klinisk tegn på aktiv TB.

Undtagelse: Patienter med en historie med aktiv TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB, kan tilmeldes, hvis anden indtastning kriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT® TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening.